Золедроновая кислота для инъекций

Показания к применению

Боль в костях, вызванная остеолитическим костным метастазированием злокачественной опухоли

Клиническая фармакология

Фармакологическое действие золедроновой кислоты главным образом заключается в ингибировании резорбции кости, а механизм ее действия до конца не изучен и может быть связан с различными эффектами. Золедроновая кислота ингибирует активность остеокластов, вызывает апоптоз остеокластов и блокирует поглощение остеокластами минерализованной кости и хряща путем связывания с костью. Золедроновая кислота также ингибирует активность остеокластов и высвобождение кальция из кости, вызванное множественными стимулами, выделяемыми опухолью.

Использование и дозировка

Внутривенно капельно. Взрослые каждый раз по 4 мг, разбавленные 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы, внутривенно, время инфузии должно быть не менее 15 минут. Дозировка каждые 3-4 недели или по указанию врача.

Лекарственные формы

Порошковая игла

спецификация

4 мг (рассчитано как C5H10N2O7P2).

Инструкция по эксплуатации

Дата утверждения: 22 апреля 2007 г.

Дата пересмотра: 29 августа 2014 г.

Инструкция к золедроновой кислоте для инъекций

Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкции и используйте их под руководством врача.

【название препарата】

Общее название: золедроновая кислота для инъекций

Наименование продукта: В Лиде

Английское название:  Zoledronic Acid for Injection

Пиньинь: Zhusheyong Zuolailinsuan

【Ингредиенты】

Основным компонентом этого продукта является золедроновая кислота.

Химическое название: [1-гидрокси-2- (1-имидазолил) этилидендифосфатмоногидрат.

Химическая структура:

Молекулярная формула: C5H10N2O7P2 · H2O Молекулярный вес: 290,1

【Черты характера】Этот продукт представляет собой белую или не совсем белую сыпучую массу или порошок.

【Показания】 Боль в костях, вызванная остеолитическим метастазированием в кости злокачественных опухолей.

【Спецификация】 4 мг (в соответствии с C5H10N2O7P2).

【Использование и дозировка】 внутривенно капельно. Взрослые каждый раз по 4 мг, разбавленные 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы, внутривенно, время инфузии должно быть не менее 15 минут. Дозировка каждые 3-4 недели или по указанию врача.

【Побочные реакции】

Наиболее распространенной побочной реакцией этого продукта является лихорадка, и другие побочные реакции в основном включают в себя:

Системные реакции: усталость, боль в груди, отек ног, конъюнктивит;

Пищеварительная система: тошнота, рвота, запоры, диарея, боли в животе, затрудненное глотание, анорексия;

Сердечно-сосудистая система: гипотония;

Кровь и лимфатическая система: анемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипофосфатемия, гипокальциемия, нейтропения, тромбоцитопения, уменьшение клеток цельной крови;

Костно-мышечная система: боль в костях, боль в суставах, мышечные боли;

Почки: повышенные уровни креатинина в сыворотке (в зависимости от времени введения);

Нервная система: бессонница, беспокойство, возбуждение, головная боль, сонливость;

Дыхательная система: затрудненное дыхание, кашель, плевральный выпот;

Инфекция: инфекция мочевыводящих путей, инфекция верхних дыхательных путей;

Метаболическая система: анорексия, потеря веса, обезвоживание;

Прочие: симптомы гриппа, покраснение, сыпь, зуд и т. Д. В месте инъекции.

Токсичные побочные эффекты золедроновой кислоты в основном незначительны и кратковременны, и в большинстве случаев они автоматически исчезают в течение 24–48 часов без специальной обработки.

【Противопоказания】

1. Инвалиды, страдающие аллергией на этот продукт и другие бисфосфонаты.

2, тяжелая почечная недостаточность не рекомендуется.

3. Беременные и кормящие женщины запрещены.

【Меры предосторожности】

1. При первом использовании этого продукта следует тщательно контролировать уровни кальция, фосфора, магния и сывороточного креатинина в сыворотке.Если уровни кальция, фосфора и магния в сыворотке слишком низки, необходимо провести дополнительное лечение;

2, пациенты со злокачественной гиперкальциемией должны быть адекватно гидратированы перед введением этого продукта, диуретики и этот продукт могут использоваться только после адекватной гидратации, этот продукт следует использовать с препаратом, обладающим нефротоксичностью, следует соблюдать осторожность;

3. При получении этого продукта, если есть ухудшение почечной функции, препарат следует прекратить до тех пор, пока почечная функция не вернется к базовому уровню;

4. Этот продукт следует использовать с осторожностью у пациентов с астмой, имеющих аллергию на аспирин.

【Беременные и кормящие женщины】

Неясно, будет ли этот продукт секретироваться в молоке, поскольку этот продукт можно долго комбинировать с костью, беременные и кормящие женщины отключают этот продукт.

【Детские лекарства】

Безопасность и эффективность этого продукта у детей не была установлена и не рекомендуется для использования.

【Гериатрические лекарства】

Используйте со взрослыми. Тем не менее, пожилые пациенты часто имеют более низкую почечную функцию, и почечная функция должна тщательно контролироваться во время введения препарата.

【Лекарственное взаимодействие】

Этот продукт следует использовать с аминогликозидами в комбинации, потому что аминогликозиды оказывают синергетический эффект снижения уровня кальция в крови, что может продлить продолжительность гипокальциемии, а в сочетании с диуретиками может увеличить риск гипокальциемии; В сочетании с талидомидом увеличивает риск нарушения функции почек у пациентов с множественной миеломой.

【передозировка】

Пациенты, получающие высокие дозы этого продукта, могут вызвать слишком низкий уровень кальция, фосфора и магния в сыворотке, что может быть дополнено внутривенным введением глюконата кальция, фосфата калия или натрия и сульфата магния. Кроме того, высокие дозы этого продукта увеличивают риск нефротоксичности. Разовая доза золедроновой кислоты не должна превышать 4 мг.

【Фармакология и токсикология】

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие золедроновой кислоты главным образом заключается в ингибировании резорбции кости, а механизм ее действия до конца не изучен и может быть связан с различными эффектами. Золедроновая кислота ингибирует активность остеокластов, вызывает апоптоз остеокластов и блокирует поглощение остеокластами минерализованной кости и хряща путем связывания с костью. Золедроновая кислота также ингибирует активность остеокластов и высвобождение кальция из кости, вызванное множественными стимулами, выделяемыми опухолью.

Токсикологическое исследование

Генетическая токсичность:

Результаты теста на бактериальную обратную мутацию Ames, тест на аберрацию хромосомных клеток яичника китайского хомячка, тест на мутацию гена китайского хомяка и результаты на микроядрах крыс были отрицательными.

Репродуктивная токсичность:

Самкам крыс вводили подкожно 0,01, 0,03 или 0,1 мг / кг / день (AUC для 0,07, 0,2 и 1,2 раза по 4 мг внутривенно) с 15-го дня до спаривания до конца беременности. Группа с высокой дозой показала ингибирование овуляции и Скорость зачатия снижается. В группах со средней и высокой дозой потеря эмбрионов перед имплантацией увеличивалась, количество имплантированных эмбрионов и количество живых плодов уменьшалось, а выживаемость новорожденных крыс снижалась. Дизентерия и перинатальная смертность увеличились во всех дозовых группах матерей. Причина смерти матери может быть связана с ингибированием препаратом костной мобилизации кальция, что приводит к перинатальной гипокальциемии, которая может быть распространенной ролью бисфосфонатов.

Самкам крыс вводили подкожно 0,1, 0,2 или 0,4 мг / кг / день (AUC в 1,2, 2,4 или 4,8 раза при внутривенном введении 4 мг), а животных в средних и высоких дозах предварительно имплантировали или постимплантировали. Увеличение потерь, уменьшение числа живорождений, костей плода, внутренних органов и деформаций внешнего вида. Пороки развития скелета пометов животных с высокими дозами не показали окостенения и окостенения, утолщения кости, изгиба или укорочения. В группе, получавшей высокие дозы, также были токсические реакции, такие как сужение хрусталика, гипоплазия мозжечка, лобулярная усадка или потеря печени, деформация листа легкого, вазодилатация, волчья пасть и отек. Пороки развития скелета также встречаются у животных в низких дозах. В этом исследовании материнские животные в группе, получавшей высокие дозы, показали снижение массы тела и потребления пищи, что позволяет предположить, что исследование достигло самого высокого уровня воздействия лекарств.

Беременным кроликам вводили подкожно 0,01, 0,03, 0,1 мг / кг / сутки (AUC была меньше или равна 0,5 от 4 мг внутривенно), и никакой токсичности продукта для помета не наблюдалось. Материнская смерть и аборт произошли у животных каждой группы препаратов (в пересчете на относительную площадь поверхности тела, при этом доза была больше или равна 0,05 от дозы 4 мг внутривенного препарата для человека). Это явление может быть связано с гипокальциемией, вызванной наркотиками.

Канцерогенность:

Традиционные исследования канцерогенности в течение всей жизни проводили на мышах и крысах. Мышам перорально вводили 0,1, 0,5, 2,0 мг / кг / день (в зависимости от относительной площади поверхности тела доза была больше или равна 0,002 от количества внутривенного лекарственного средства для человека 4 мг), и все животные в группе были адардомами Хардериана. Заболеваемость увеличилась. Крысам перорально вводили 0,1, 0,5, 2,0 мг / кг / день (в пересчете на относительную площадь поверхности тела, доза была меньше или равна 0,2 от количества 4 мг внутривенного лекарственного средства для человека), и никакого увеличения частоты опухолей не наблюдалось.

【Фармакокинетика】

1. Распределение

64 пациентам с раком и костными метастазами давали однократную или многократную дозу (4 раза в течение 28 дней) по 2, 4, 8 или 16 мг, время инфузии составляло 5 или 15 мин. Концентрация золедроновой кислоты в плазме после инстилляции снизилась. В трехэтапном процессе элиминации концентрация капель быстро уменьшается от значения пиковой концентрации, а концентрация лекарственного средства в крови составляет менее 1% от Cmax через 24 часа. Период полураспада первых двух фаз составлял 0,25 часа для t1 / 2α и 1,87 часа для t1 / 2β. Конечная фаза золедроновой кислоты очищалась в течение более длительного периода времени и оставалась низкой в плазме в течение 2-28 дней после закапывания. Конечный период полувыведения t1 / 2γ составлял 146 часов, а площадь под кривой зависимости концентрации лекарства от времени (AUC0-24h) в плазме была пропорциональна введенной дозе в диапазоне 2-16 мг. Скорость накопления золедроновой кислоты в трех фазах была низкой, а отношения средних значений AUC0-24h двух фаз 3 к первой фазе составляли 1,13 ± 0,30 и 1,16 ± 0,36 соответственно. Испытания in vivo и in vitro показали, что сродство золедроновой кислоты к клеткам крови человека было низким, а скорость связывания с белками плазмы человека составляла около 22%, а скорость связывания не зависела от концентрации.

2. Метаболизм

Испытания in vitro показали, что золедроновая кислота не оказывает ингибирующего действия на человеческий фермент P450, а золедроновая кислота не подвергается биотрансформации in vivo и в основном выводится почками в исходном виде.

3. выведение

Средняя скорость восстановления мочи у 64 пациентов в течение 24 часов после введения золедроновой кислоты составила 39 ± 16%. Только следовое количество препарата было обнаружено в моче на второй день после введения, а моча вводилась в течение 0-24 часов. Кумулятивная процентная доля экскреции не имеет ничего общего с концентрацией лекарственного средства. Восстановление лекарственного средства в моче не достигает равновесия в течение 0 ~ 24 ч. Предполагается, что лекарственное средство сначала связывается с костью, а затем медленно выделяется в системный кровоток, так что наблюдаемая длительная плазма очень длинная. Феномен низкой концентрации лекарств. Почечная элиминация золедроновой кислоты составляла 3,7 ± 2,0 л / ч в течение от 0 до 24 часов после введения, а клиренс золедроновой кислоты зависел от дозы и зависел от клиренса креатинина. В одном исследовании время инфузии 4 мг золедроновой кислоты у пациентов с раком и костными метастазами было увеличено с 5 минут (n = 5) до 15 минут (n = 7), что привело к концентрации золедроновой кислоты в конце капельницы. В годовом исчислении снижение на 34% ([среднее ± SD] 403 ± 118 нг / мл против 264 ± 86 нг / мл), общее значение AUC увеличилось на 10% (378 ± 116 нг × ч / мл против 420 ± 218 нг × ч / мл) Разница в значениях AUC не была статистически значимой.

【Хранение】 запечатаны и хранятся.

【Пакет】флакон, 1 бутылка / коробка.

【Срок действия】 18 месяцев.

【Исполнительные стандарты】 Национальное управление по контролю за продуктами и лекарствами Национальный стандарт по наркотикам YBH21602004-2014Z

【Утверждение №】 Национальный стандарт на наркотики H20041979

【Производители】

Название компании: Shandong New Times Pharmaceutical Co., Ltd.

Адрес производства: Северное внешнее кольцо № 1 округа Фэйсянь провинции Шаньдун

Почтовый индекс: 273400

Номер телефона: 0539-8336336 (Продажа) 5030608 (Отдел менеджмента качества)

Номер факса: 0539-5030900

Веб-сайт: www.LUNAN.com.cn

24-часовая горячая линия обслуживания клиентов: 400-0539-310