Имипенем циластатин натрия для инъекций

Показания к применению

Этот продукт представляет собой антибиотик широкого спектра действия, который подходит для смешанных инфекций, вызываемых различными патогенными микроорганизмами и аэробными / анаэробными бактериями, а также для раннего лечения до определения патогенных микроорганизмов. Этот продукт подходит для следующих инфекций, вызванных чувствительными бактериями: • Внутрибрюшные инфекции • Инфекции нижних дыхательных путей • Гинекологические инфекции • Сепсис • Инфекции мочеполовых путей • Инфекции костно-суставного сустава • Инфекции кожи и мягких тканей • Эндокардит Этот продукт подходит для лечения Смешанная инфекция, вызванная чувствительными аэробными / анаэробными штаммами. Эти смешанные инфекции в первую очередь связаны с бактериальным загрязнением кала, влагалища, кожи и рта. Bacteroides fragilis - это наиболее распространенные анаэробные бактерии при этих смешанных инфекциях, которые обычно устойчивы к аминогликозидам, цефалоспоринам и пенициллиновым антибиотикам и чувствительны к этому продукту. Было показано, что этот продукт обладает мощной антибактериальной активностью в отношении многих цефалоспорин-резистентных бактерий, включая аэробные и анаэробные грамположительные и грамотрицательные бактерии, эти устойчивые к бактериям цефалоспорины Антибиотики включают цефазолин, цефоперазон, цефотаксим, цефокситин, цефотаксим, оксикарбоксамид, цефтим, цефтазидим и цефтриаксон. Точно так же многие устойчивы к аминогликозидным антибиотикам (таким как гентамицин, амикацин, тобрамицин) и / или пенициллинам (ампициллин, карбенициллин, пенициллин, тикарциллин, пиперациллин, а Инфекция, вызванная бактериями loscillin или mezlocillin, все еще эффективна в использовании этого продукта. Этот продукт не подходит для лечения менингита.

Клиническая фармакология

Этот продукт (имипенем циластатин натрия для инъекций) представляет собой β-лактамный антибиотик широкого спектра действия, поставляемый во внутривенной капельной форме. Этот продукт содержит два компонента: (1) имипенем, новый тип β-лактамного антибиотика-имипенема, который характеризуется более широким спектром бактерицидного спектра, чем любые другие изученные антибиотики. (2) циластатин натрия, специфический ингибитор ферментов, который блокирует метаболизм имипенема в почках, тем самым увеличивая концентрацию пролекарства имипенема в мочевых путях. В этом продукте весовое соотношение имипенема к циластатину составляет 1: 1. Бактерицидный эффект широкого спектра действия этого продукта обусловлен его сильной способностью ингибировать синтез клеточной стенки бактерий. Он может убить большинство грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных патогенов.

Использование и дозировка

Этот продукт поставляется в виде внутривенно капельно. После того, как продукт совместим с клинической инфузией, закапывание следует завершить в течение 4 часов. Рекомендуемая доза этого продукта выражается в единицах используемого имипенема, а также в той же дозе циластатина. Общая суточная доза этого продукта зависит от типа и тяжести инфекции, а также в зависимости от чувствительности возбудителя, почечной функции и веса пациента, рассмотрите возможность предоставления пациенту полной дозы за день в равных частях (подробности) См инструкции)

Лекарственные формы

Порошковая игла

спецификация

(1) 1,0 г (C12H17N3O4S 0,5 г и C16H26N2O5S 0,5 г) 

(2) 0,5 г (C12H17N3O4S 0,25 г и C16H26N2O5S 0,25 г).

Инструкция по эксплуатации

Дата утверждения: 09 апреля 2009 г.

Дата пересмотра: 15 августа 2013 г.

17 декабря 2013 г.

29 августа 2016 г.

Инструкция по применению имипенема циластатина натрия для инъекций

Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкции и используйте их под руководством врача.

【Название лекарства】

Общее название: имипенем циластатин натрия для инъекций

Английское название: Imipenem and Cilastatin Sodium for Injection

Китайский пиньинь:Zhusheyong Yaanpeinan Xisitadingna

【элемент】

Этот продукт представляет собой сложный препарат, в состав которого входят имипенем и циластатин натрия.

(1) 1,0 г на флакон (содержащий 0,5 г имипенема и 0,5 г циластатина);

(2) 0,5 г на флакон (содержащий 0,25 мг имипенема и 0,25 г циластатина).

Наполнителем является бикарбонат натрия.

【Черты характера】 Этот продукт белого или не совсем белого порошка

【Показания к применению】

лечение

Этот продукт представляет собой антибиотик широкого спектра действия, который подходит для смешанных инфекций, вызываемых различными патогенными микроорганизмами и аэробными / анаэробными бактериями, а также для раннего лечения до определения патогенных микроорганизмов. Этот продукт подходит для следующих инфекций, вызванных чувствительными бактериями:

· Внутрибрюшная инфекция

· Инфекция нижних дыхательных путей

· Гинекологическая инфекция

· сепсис

· Инфекция мочеполовых путей

· Инфекция костей и суставов

· Инфекция мягких тканей кожи

· эндокардит

Этот продукт подходит для лечения смешанных инфекций, вызванных чувствительными аэробными / анаэробными штаммами. Эти смешанные инфекции в первую очередь связаны с бактериальным загрязнением кала, влагалища, кожи и рта. Bacteroides fragilis является наиболее распространенной анаэробной бактерией при этих смешанных инфекциях, они обычно устойчивы к аминогликозидам, цефалоспоринам и антибиотикам пенициллина и чувствительны к этому продукту.

Было показано, что этот продукт обладает мощной антибактериальной активностью в отношении многих цефалоспорин-резистентных бактерий, включая аэробные и анаэробные грамположительные и грамотрицательные бактерии, эти устойчивые к бактериям цефалоспорины Антибиотики включают цефазолин, цефоперазон, цефотаксим, цефокситин, цефотаксим, оксикарбоксамид, цефтим, цефтазидим и цефтриаксон. Точно так же многие устойчивы к аминогликозидным антибиотикам (таким как гентамицин, амикацин, тобрамицин) и / или пенициллинам (ампициллин, карбенициллин, пенициллин, тикарциллин, пиперациллин, а Инфекция, вызванная бактериями loscillin или mezlocillin, все еще эффективна в использовании этого продукта.

Этот продукт не подходит для лечения менингита.

профилактика

Этот продукт подходит для профилактики таких послеоперационных инфекций у пациентов, которые уже заражены или перенесли хирургическое вмешательство, или если послеоперационная инфекция особенно тяжелая.

【спецификация】

(1) 1,0 г (C12H17N3O4S 0,5 г и C16H26N2O5S 0,5 г);

(2) 0,5 г (C12H17N3O4S 0,25 г и C16H26N2O5S 0,25 г).

【Использование и дозировка】

Этот продукт поставляется в виде внутривенно капельно. После того, как продукт совместим с клинической инфузией, закапывание следует завершить в течение 4 часов.

Рекомендуемая доза этого продукта выражается в единицах используемого имипенема, а также в той же дозе циластатина.

Общая суточная доза этого продукта зависит от типа и тяжести инфекции, и в соответствии с чувствительностью возбудителя, функцией почек и весом пациента считается, что он дает пациенту одинаковое количество дня.

Лечение: режим дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек

Дозы, указанные в таблице (1), основаны на нормальной функции почек (клиренс креатинина> 70 мл / мин (мин) / 1,73 м2) и массе тела ≥ 70 кг. Пациенты с клиренсом креатинина ≤70 мл / мин (мин) / 1,73 м2 (см. Таблицу 2) и / или весом <70 кг должны уменьшить дозу. Для пациентов с очень низкой массой тела и / или почечной недостаточностью средней или тяжелой степени особенно важно снизить дозу этого продукта.

Рекомендуемая терапевтическая доза для большинства инфекций составляет 1-2 грамма в день, разделенная на 3-4 введения. Для умеренных инфекций, вы также можете использовать 1 грамм каждый раз, 2 раза в день. Для инфекций, вызванных нечувствительными патогенами, доза этого продукта может быть увеличена до 4 г в день или до 50 мг / кг массы тела в день, в зависимости от того, что меньше.

Когда доза внутривенного вливания этого продукта меньше или равна 500 мг, время внутривенной инфузии должно быть не менее 20-30 минут. Если доза больше 500 мг, время внутривенной инфузии должно быть не менее 40-60 минут. , Если у пациента возникает тошнота во время инстилляции, скорость каплеобразования может быть снижена.

Таблица (1) График дозировки для внутривенного вливания этого продукта у взрослых пациентов с нормальной функцией почек и массой тела ≥ 70 кг *

* Для пациентов весом <70 кг дозу следует дополнительно пропорционально уменьшить.

+ Обычно используется при пересадке пациентов с низким иммунитетом. Легкие инфекции у пациентов с химиотерапией рака и у пожилых пациентов с недостаточностью тела.

Из-за высокого антибактериального эффекта этого продукта рекомендуемая максимальная суточная общая доза составляет не более 50 мг / кг массы тела / день или 4 г / день, и используется более низкая доза. Однако в случае пациентов с муковисцидозом, имеющих нормальную почечную функцию, доза этого продукта может использоваться до 90 мг / кг массы тела / сутки, разделенными дозами, но не более 4 грамм в сутки.

В качестве отдельного препарата этот продукт успешно лечил больных раком с подтвержденными или подозреваемыми инфекциями, такими как сепсис, с низкой или низкой степенью достоверности.

Лечение: планирование дозы для взрослых пациентов с нарушениями функции почек

Для взрослых пациентов с нарушениями функции почек, следующие шаги могут быть использованы для определения сниженной дозы этого продукта.

1. В соответствии с характеристиками инфекции, общая суточная доза выбрана из таблицы (1).

2. В соответствии с общей суточной дозой в Таблице (1) и диапазоном частоты клиренса креатинина, выберите подходящую дозу из Таблицы (2) (см. Вышеуказанное лечение для времени инфузии: график доз для взрослых пациентов с нормальной функцией почек) «).

Таблица (2) Почечная дисфункция и потеря веса ≥70 кг * у взрослых пациентов, использующих этот препарат для снижения дозы внутривенно капельно

* Для пациентов весом <70 кг дозу следует дополнительно пропорционально уменьшить.

Когда клиренс креатинина у пациента составляет 6-20 мл / мин / 1,73 м2, риск развития эпилепсии может возрасти с дозой 500 мг.

Если скорость клиренса креатинина у пациента составляет ≤ 5 мл / мин / 1,73 м2, если пациент не выполняет гемодиализ в течение 48 часов, этот продукт не следует вводить внутривенно.

гемодиализ

Рекомендуемая доза для пациентов, проходящих курс лечения ангидрида кожи ≤ 5ml / min / 1.73m2 и проходящих анализ крови, может быть использована для лечения пациентов с коэффициентом очистки ангидрида миокарда от 6 до 20ml / min / 1.73m2.  (см. "лечение: дозировка для взрослых пациентов с повреждением функции почек") 

 амин пэннан и Вест - оф - Спейн были очищены от кровообращения при диализе.  После диализа крови пациент должен давать внутривенное вливание данного продукта и использовать его через каждые 12 часов после диализа крови.  в частности, следует позаботиться о том, чтобы пациенты, страдающие расстройствами центральной нервной системы, проходили диализ крови, который рекомендуется использовать только в тех случаях, когда польза от внутривенной капельной терапии превышает риск возникновения припадков.  (см. "внимание") 

 В настоящее время нет достаточных данных для того, чтобы рекомендовать внутривенную капельницу данного продукта для диализа брюшной оболочки пациента. 

 Поскольку почечная функция пожилых пациентов не может быть точно определена только на основе содержания в сыворотке мочевины азота или ангидрида миокарда, можно было бы определить степень очистки этих пациентов от этого ангидрида в качестве ориентира для их дозировки.

Профилактика: схема дозирования для взрослых

Для предотвращения послеоперационной инфекции у взрослых 1000 мг этого продукта можно вводить внутривенно во время индукции анестезии и 1000 мг через 3 часа. Для предотвращения инфекций в хирургии высокого риска (например, колоректальной), дополнительные 500 мг внутривенно капельно могут быть предоставлены через 8 и 16 часов после индукции.

Недостаточно данных о рекомендуемой профилактической дозе для пациентов с клиренсом креатинина ≤70 мл / мин / 1,73 м².

Лечение: организация детской дозы (3 месяца и более)

Рекомендуемые дозировки для детей и младенцев:

(1) Детям весом ≥ 40 кг можно давать в дозах для взрослых.

(2) Для детей и младенцев весом менее 40 кг их можно вводить один раз каждые 6 часов в дозе 15 мг / кг. Общая суточная доза составляет не более 2 грамм.

Для педиатрических пациентов (сывороточный креатинин> 2 мг / дл) с детской или почечной недостаточностью в течение 3 месяцев недостаточно клинических данных в качестве рекомендуемой основы.

Этот продукт не рекомендуется для лечения менингита. Если вы подозреваете, что у вас менингит, вам следует использовать другие подходящие антибиотики.

Для детей с сепсисом, до тех пор, пока возможность менингита может быть исключена, этот продукт все еще можно использовать.

Приготовление внутривенного капельного раствора

Продуктом для внутривенного капельного введения является бикарбонат натрия в качестве буфера, так что pH раствора составляет от 6,5 до 8,5. Если составлен и используется как указано, значительного изменения pH не происходит. Внутривенная инфузия 250 мг этого продукта содержит 18,8 мг натрия (0,8 мг-экв), а 500 мг этого продукта для внутривенной инфузии содержит 37,5 мг натрия (1,6 мг-экв).

Этот продукт для внутривенного капельного введения представляет собой стерильный порошок в бутылках двух размеров, один в стеклянной бутылке объемом 100 мл (инфузионная бутылка), каждый из которых содержит 0,5 г имипенема и 0,5 г циластатина; Семена представляли собой стеклянные флаконы по 10 мл (неинфузионные флаконы), содержащие 0,25 г имипенема и 0,25 г циластатина.

Способ приготовления этого продукта в стеклянной бутылке объемом 100 мл (инфузионная бутылка) (спецификация: 1,0 г):

Стерильный порошок в стеклянной бутылке объемом 100 мл (инфузионная бутылка) этого продукта должен быть приготовлен в соответствии с методом, показанным в таблице (3), и встряхиваться до тех пор, пока раствор не станет прозрачным. Изменение цвета с бесцветного на желтый не влияет на эффективность этого продукта.

Таблица (3) Приготовление инфузионного раствора для внутривенной инфузии

Способ приготовления этого продукта в стеклянной бутылке на 10 мл (не инфузионная бутылка) (спецификация 0,5 г):

Стерильный порошок в упаковке по 10 мл в стеклянной бутылке (не инфузионной бутылке) должен быть приготовлен следующим образом: содержимое флакона должно быть приготовлено в виде суспензии и перенесено в подходящий инфузионный контейнер на 50 мл.

Рекомендуемая процедура - взять 5 мл из инфузионного контейнера, содержащего 50 мл разбавителя (см. Стабильность инфузионного раствора), добавить в 10 мл флакон этого продукта и хорошо взболтать. Перенесите суспензию в инфузионный контейнер.

Примечание: суспензия не может быть использована непосредственно для инфузии.

Повторите вышеуказанные шаги один раз, чтобы убедиться, что содержимое стеклянного флакона на 10 мл полностью перенесено в инфузионный контейнер. Хорошо встряхните контейнер для инфузии, пока раствор не станет прозрачным.

Стабильность инфузионного раствора

Сухие порошки следует хранить при температуре ниже 25 ° C.

Таблица (4) - это использование различных инстилляционных растворов для приготовления внутривенной инфузии дорогостоящих продуктов, соответственно, при комнатной температуре или в условиях охлаждения.

Таблица (4) Стабильность внутривенной инфузии этого продукта после инфузии

Примечание: химические характеристики этого продукта для внутривенного капельного введения несовместимы с лактатом, поэтому используемый разбавитель не должен содержать лактат, однако его можно вводить через внутривенную инфузионную систему, которая подвергается инфузии лактата.

Внутривенное вливание этого продукта нельзя смешивать с другими антибиотиками или напрямую добавлять к другим антибиотикам.

【Побочные реакции】

В целом, этот продукт хорошо переносится. Клинические контрольные исследования показали, что этот продукт так же устойчив, как и цефазолин, цефотаксим и цефотаксим. Большинство побочных реакций были легкими и преходящими, и редко было необходимо прекратить прием препарата, и было очень мало серьезных побочных реакций. Наиболее распространенными побочными реакциями являются некоторые местные реакции.

Местная реакция

Эритема, местная боль и уплотнение, тромбофлебит.

Аллергическая реакция / кожа

Сыпь, зуд, крапивница, мультиформная эритема, синдром Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некроз (редко), эпидермальный дерматит (редко), кандидоз, включая лекарственную лихорадку и аллергические реакции.

Желудочно-кишечные реакции

Тошнота, рвота, диарея, зубы и / или языковые пятна. Сообщалось, что использование всех других антибиотиков широкого спектра действия может вызвать псевдомембранозный колит.

кровь

Сообщалось о эозинофилии, лейкопении, нейтропении, включая агранулоцитоз, тромбоцитопению, тромбоцитопению и снижение гемоглобина, а также продолжительное время протромбина. У некоторых пациентов может быть положительный положительный тест Кумбса.

Функция печени

Повышенная сывороточная аминотрансфераза, билирубин и / или сывороточная щелочная фосфатаза, гепатит (редко).

Почечная функция

Олигурия / отсутствие мочи, полиурия, острая почечная недостаточность (редко). Поскольку эти пациенты обычно имеют факторы, которые вызывают преренальную азотемию или нарушение функции почек, трудно оценить влияние этого продукта на изменения функции почек.

Было отмечено, что этот продукт может вызывать повышение уровня креатинина в сыворотке крови и азота в моче крови, изменение цвета мочи безвредно и не следует путать с гематурией.

Нервная система / психическое заболевание

Как и другие β-лактамные антибиотики, сообщалось, что внутривенное вливание этого продукта может вызывать побочные реакции в центральной нервной системе, такие как миоклонус, психические расстройства, включая галлюцинации, расстройства или судороги, а также парестезию.

Особое чувство

Потеря слуха и ненормальный вкус.

Пациенты с нейтропенией

Внутривенная инстилляция этого продукта у пациентов с нейтропенией чаще связана с тошнотой и / или рвотой, связанной с лекарственными средствами, чем у пациентов без агранулоцитопении.

【Противопоказания】

Этот продукт противопоказан пациентам, которые имеют аллергию на любой из ингредиентов этого продукта.

【Меры предосторожности】

Общего пользования

Некоторые клинические и лабораторные данные показывают, что этот продукт имеет частичные перекрестные аллергические реакции с другими β-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Сообщалось, что большинство β-лактамных антибиотиков могут вызывать тяжелые реакции (включая аллергические реакции). Поэтому, прежде чем использовать этот продукт, вам следует подробно спросить пациента, была ли в прошлом аллергия на β-лактамные антибиотики. Если во время использования этого продукта возникает аллергическая реакция, препарат следует немедленно прекратить и лечить соответствующим образом.

Фактически, сообщалось, что почти все антибиотики могут вызывать псевдомембранозный колит, от легкого до угрожающего жизни. Поэтому пациентам, у которых были желудочно-кишечные заболевания, особенно колит, необходимо соблюдать осторожность при использовании антибиотиков. Диагноз псевдомембранозного колита следует учитывать у пациентов с диареей во время применения антибиотиков. Исследования показали, что токсин, вырабатываемый Clostridium, является основной причиной колита при использовании антибиотиков, но следует учитывать и другие причины.

Как и другие антибиотики, длительное использование этого продукта может привести к чрезмерному росту устойчивых бактерий. Необходимо повторить оценку состояния пациента. Если во время лечения возникает двойная инфекция, следует принять соответствующие меры.

Невозможно помочь пациентам с недоказанными или сильно подозреваемыми бактериальными инфекциями или профилактическими препаратами, и это увеличивает риск бактериальной резистентности.

Центральная нервная система

Этот продукт такой же, как и другие β-лактамные антибиотики. Препараты для внутривенных инфузий могут вызывать побочные реакции в центральной нервной системе, такие как мышечные спазмы, безумие или судороги, особенно когда дозировка превышает рекомендуемую массу тела и функцию почек. Когда доза есть. Однако большинство из этих побочных реакций возникают у пациентов с имеющимися нарушениями центральной нервной системы (такими как повреждение головного мозга или эпилепсия в анамнезе) и / или почечной дисфункцией, потому что у этих пациентов развивается накопление лекарств. Таким образом, необходимо строго следовать рекомендуемой схеме дозировки, особенно для вышеуказанных пациентов (см. «Использование и дозировка»). Пациенты с судорогами должны продолжать лечение противосудорожными препаратами.

В случае очагового тремора, миоклонуса или эпилепсии следует провести неврологическое обследование, если противосудорожное лечение не проводилось, следует назначить лечение. Если симптомы центральной нервной системы сохраняются, дозу этого продукта следует уменьшить или прекратить.

Пациенты с клиренсом креатинина ≤5 мл / мин / 1,73 м2 не должны использовать этот продукт, если гемодиализ не выполнен в течение 48 часов. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, также рассматриваются только тогда, когда польза от использования этого продукта больше, чем риск судорог.

При превышении рекомендуемой дозы риск возникновения судорог у взрослых пациентов с клиренсом креатинина ≤20 мл / мин / 1,73 м2 выше, чем у пациентов без почечной недостаточности, независимо от того, проводится ли гемодиализ. Таким образом, рекомендуется, чтобы такие пациенты строго придерживались рекомендуемой руководящей дозы. (см. использование и дозировка)

Пациентам настоятельно рекомендуется строго придерживаться рекомендуемой дозы и схем дозирования, особенно с известными факторами, которые могут вызвать судороги. Противосудорожная терапия должна продолжаться для пациентов с известной эпилепсией. В случае очагового тремора, миоклонуса или эпилепсии пациент должен быть оценен на неврологическую функцию и противосудорожную терапию (если она не проводится), и доза препарата должна быть пересмотрена, чтобы определить, следует ли уменьшить дозу или прекратить ее.

Уведомление пациента

Пациентам следует рекомендовать сообщить своему врачу, если они принимают вальпроевую кислоту или вальпроат натрия. При введении с этим продуктом концентрация вальпроевой кислоты в крови может упасть ниже терапевтической концентрации. Если лечение этим продуктом является необходимым и продолжительным, противосудорожные препараты необходимо заменить или дополнить для предотвращения и / или лечения судорог.

Пациентам следует проинформировать, что антибиотики, в том числе этот продукт, используются только для лечения бактериальных инфекций, а не для лечения вирусных инфекций (таких как простуда). Когда этот продукт используется для лечения бактериальных инфекций, хотя он обычно чувствует себя лучше на ранних стадиях лечения, его следует строго предписывать в соответствии с рекомендациями врача. Пропущенные дозы для завершения курса лечения могут привести к: (1) снижению эффективности лечения и (2) повышению вероятности бактериальной резистентности, и не будут вылечены этим или другими антимикробными агентами в будущем.

Диарея является распространенной проблемой, вызываемой антибиотиками, обычно при прекращении приема антибиотиков. Иногда после начала лечения антибиотиками у пациентов все еще могут быть водянистый стул и кровавый стул (с или без спазмов желудка и лихорадки) через два или более месяцев после последнего применения антибиотиков. Если это произойдет, пациенты должны связаться со своим врачом как можно скорее.

Лабораторный осмотр

Хотя этот продукт обладает типичными характеристиками низкой токсичности β-лактамных антибиотиков, рекомендуется проводить регулярную оценку функции системы органов при длительном лечении, включая почки, печень и кроветворные органы.

【Беременные и кормящие женщины】

При использовании этого продукта у беременных во время беременности недостаточно контролируемых данных исследований, только в случае, когда риск для плода превышает потенциальный риск для плода.

Кормящие женщины:

Имипенем можно измерять в грудном молоке. Если необходимо использовать этот продукт для кормящих женщин, пациент должен прекратить кормление грудью.

【Детские лекарства】

Этот продукт является достаточным и строгим в контролируемых испытаниях у взрослых пациентов, а также в последующих клинических испытаниях и опубликованной литературе у детей, поддерживающих использование этого продукта у педиатрических пациентов в возрасте до 16 лет: на основе опубликованных 178 случаев возраста ≥ 3 Ежемесячные результаты теста для педиатрических пациентов (без инфекции центральной нервной системы), рекомендуемая доза этого продукта составляет 15 ~ 25 мг / кг, один раз каждые шесть часов. Доза для пациентов в возрасте от 3 месяцев до <3 лет составляла 25 мг / кг, а для детей в возрасте от 3 до 12 лет - 15 мг / кг. После многократных 60-минутных инфузий соответствующие средние минимальные концентрации имипенема составляли 1,1 ± 0,4 г / мл и 0,6 соответственно. ± 0,2 г / мл, в обеих дозах концентрация имипенема в моче превышала 10 г / мл. Эти дозы обеспечивают достаточную концентрацию в крови и моче для лечения инфекций нецентральной нервной системы. На основании испытаний на взрослых максимальная доза для лечения высокочувствительных биологических инфекций составляла 2,0 г / день, а умеренно чувствительные организмы (в основном некоторые штаммы Pseudomonas aeruginosa) были инфицированы в количестве 0,4 г / день. Высокие дозы (до 90 мг / кг / сутки для детей старшего возраста) использовались у пациентов с муковисцидозом.

На основании 135 исследований педиатрических пациентов в возрасте ≤ 3 месяцев (вес ≥ 1500 г), следующие инфекции рекомендуются для инфекций нецентральной нервной системы:

<1 неделя: 25 мг / кг один раз каждые 12 часов;

1-4 недели: 25 мг / кг один раз каждые 8 часов;

4 недели - 3 месяца: 25 мг / кг, вводится один раз каждые 6 часов.

В опубликованном дозовом зонде первого недоношенного ребенка (670 ~ 1890 г) в первую неделю возраста 20 мг / кг дозу вводили каждые 12 часов в течение 15-30 минут, а среднюю дозу имипенема после многократных доз. Пиковая концентрация и минимальная концентрация составляли 43 г / мл и 1,7 г / мл соответственно. Однако у новорожденных может развиться умеренное накопление циластатина после нескольких приемов. Эта совокупная безопасность неизвестна.

Этот продукт не рекомендуется для педиатрических пациентов с инфекциями центральной нервной системы из-за риска судорог.

Этот продукт не рекомендуется для педиатрических пациентов <30 кг с нарушенной функцией почек, так как нет соответствующих данных.

【Гериатрические лекарства】

Приблизительно у 3600 пациентов в возрасте ≥18 лет, включая клинические испытания, приблизительно 2800 пациентов получили этот продукт. Среди пациентов, получавших этот продукт, было около 800 пациентов в возрасте от 65 лет и старше, в том числе около 300 пациентов в возрасте от 75 лет и старше. Никаких общих различий в безопасности и эффективности не наблюдалось между этими субъектами и молодыми субъектами. Другие зарегистрированные клинические опыты еще не определили разницу в ответах пожилых и молодых пациентов, но некоторые пожилые люди не могут быть исключены из более чувствительных.

Известно, что этот препарат выводится главным образом через почки, а пациенты с нарушенной функцией почек подвергаются большему риску токсических побочных эффектов. Поскольку пожилые пациенты могут иметь почечную дисфункцию, при необходимости следует обратить внимание на выбор дозы и почечной функции.

Нет необходимости корректировать дозу в соответствии с возрастом. Коррекция дозы необходима у пациентов с нарушениями функции почек.

【Лекарственное взаимодействие】

Были сообщения о внутривенной инфузии ганцикловира и этого продукта у пациентов с судорогами. Эта ситуация не должна сопровождаться использованием, если ее преимущества не перевешивают риски.

Из-за комбинации этого продукта и пробенецида уровень в плазме и период полураспада имипенема в плазме несколько повышены, поэтому не рекомендуется использовать пробенецид в сочетании с этим продуктом.

Этот продукт не следует смешивать с другими антибиотиками или добавлять к другим антибиотикам. Однако этот продукт можно сочетать с некоторыми антибиотиками, такими как аминогликозиды.

Сообщения о случаях заболевания в литературе показывают, что у пациентов, получающих вальпроевую кислоту или вальпроат натрия, после лечения карбапенемами, включая имипенем, наблюдаются следующие результаты: снижение концентрации вальпроевой кислоты. В результате такого взаимного использования концентрация вальпроевой кислоты может быть ниже терапевтического диапазона, что увеличивает риск судорог. Хотя этот механизм взаимного использования неизвестен, данные исследований in vitro и исследований на животных показывают, что карбапенемовые антибиотики могут ингибировать гидролиз метаболита глюкуронида вальпроевой кислоты (VPA-g) до вальпроевой кислоты, уменьшая тем самым вальпроат. Концентрация кислоты в плазме.

【передозировка】

Острая токсичность имипенема-циластатина натрия 1: 1 измерялась внутривенной инъекцией от 751 до 1359 мг / кг мышам. После введения быстро появилось двигательное расстройство, и клонические судороги возникли примерно через 45 минут. Все дозы умерли в течение от 4 до 56 минут.

В дозе от 771 до 1583 мг / кг внутривенное введение имипенема-циластатина натрия у крыс вызывало острую токсичность в течение 5-10 минут. Во всех дозовых группах у женщин отмечалась сниженная активность, медленное дыхание и птоз с доклиническими судорогами. Все дозы для мужчин показали птоз, тремор и клонические судороги, за исключением самой низкой дозы (771 мг / кг). В другом исследовании на крысах у самок крыс наблюдались двигательные расстройства, замедленное дыхание и снижение активности, за исключением самой низкой дозы (550 мг / кг), клонические судороги возникали до смерти. Самцы крыс дрожали во всех дозах, с клоническими судорогами и птозом только в двух самых высоких дозах (1130 и 1734 мг / кг). В дозе от 771 до 1734 мг / кг смерть наступила между 6 и 88 минутами.

При передозировке препарата препарат следует прекратить, дать симптоматическое лечение и при необходимости принять меры по спасению. Имипенем-циластатин натрия может быть гемодиализом. Тем не менее, остается спорным, полезно ли чрезмерное лечение при принятии этой меры.

【Фармакология и токсикология】

Этот продукт (имипенем циластатин натрия для инъекций) представляет собой β-лактамный антибиотик широкого спектра действия, поставляемый во внутривенной капельной форме. Этот продукт содержит два компонента: (1) имипенем, новый тип β-лактамного антибиотика-имипенема, который характеризуется более широким спектром бактерицидного спектра, чем любые другие изученные антибиотики. (2) циластатин натрия, специфический ингибитор ферментов, который блокирует метаболизм имипенема в почках, тем самым увеличивая концентрацию пролекарства имипенема в мочевых путях. В этом продукте весовое соотношение имипенема к циластатину составляет 1: 1.

микробиология

Бактерицидный эффект широкого спектра действия этого продукта обусловлен его сильной способностью ингибировать синтез клеточной стенки бактерий. Он может убить большинство грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных патогенов.

Этот продукт обладает широким спектром антибактериальной активности в отношении грамотрицательных бактерий, а также цефалоспоринов и пенициллинов нового поколения, а также обладает сильной убивающей способностью в отношении грамположительных бактерий, и эта характеристика характерна только для более раннего узкого спектра. Только β-лактамные антибиотики имеют. Антибактериальный спектр этого продукта включает в себя различные виды патогенных микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis, и эти патогенные микроорганизмы обычно устойчивы к другим антибиотикам.

Этот продукт обладает способностью противостоять деградации β-лактамазы, продуцируемой бактериями, так что он может оказывать очевидное антибактериальное действие на большинство патогенных микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia и Enterobacter, эти патогены являются большими Большинство β-лактамных антибиотиков являются естественно устойчивыми.

Антибактериальный спектр этого продукта шире, чем любые другие изученные антибиотики, и фактически включает все клинически значимые патогены. Антибактериальный ассортимент этого продукта in vitro включает в себя:

Грамотрицательные аэробные бактерии:

Achromobacter, Acinetobacter (ранее известный как H. oxysporum), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes, B. bronchiseptica, Bordetella bronchiseptica, B. pertussis, Brucella maltese, Burkholderia typhimurium (ранее известный как Pseudomonas sinensis), Burkholderia berghei (ранее известный как Pseudomonas aeruginosa), Campylobacter, карбонофильный фаг Род, лимонно-кислые бактерии, лимонно-кислый цитрат, грамм-лимонно-кислотные бактерии (ранее известные как лимонно-кислые бактерии), внеклеточный кетобактер, энтеробактерии, аэробактерии, агобломераты Enterobacter, кульверт Enterobacter, Escherichia coli, вагинальный Gardnerella, Haemophilus influenzae, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafni hafni, Krebs Bacillus, Oxyto C. bacillus, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella, Morganella morganii (ранее известный как M. mutans), Neisseria gonorrhoeae (включая продукцию пенициллиназы) Штамм), Neisseria meningitidis, Ba Desmodium, Pasteurella multocida, Pseudomonas syphilis, Proteus, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Провиденсия, Алпрофен-производитель, Рейнольдс Проу Dendis (ранее известный как Proteus reed), Providencia stellii, Pseudomonas **, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas putida, сальмонелла, Salmonella typhi, Serratia, Serratia marcescens (ранее известный как Serratia liquefaciens), Serratia marcescens, Shigella, Nystonia (ранее Pasteur) Bacillus), N. enterocolitica и псевдотуберкулез нервных бактерий.

** S. Maltophilia (ранее известный как Stenotrophomonas maltophilia, Pseudomonas maltophilia) и некоторые луки Burkholderia (ранее известные как Pseudomonas cepacia) обычно не чувствительны.

Грамположительные аэробные бактерии:

Bacillus, Enterococcus faecalis, Mycoplasma sinensis, Listeria monocytogenes, Nocardia, Staphylococcus, Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (в том числе Продукция штаммов пенициллиназы, Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus C, Streptococcus G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus hemolyticus (включая гемолитический стрептококк группы A и Группа B гемолитический стрептококк).

Enterococcus faecium и устойчивый к метициллину Staphylococcus не чувствительны к этому продукту.

Грамотрицательные анаэробные бактерии:Bacteroides, Bacteroides рода, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovum, Bacteroides variabilis, Bacteroides blacei, Bacteroides, Bilophila wadsworthia, Fusobacterium, Fusarium oxysporum, Fusobacterium nucleatum, Коричневый гриб без сахара (ранее известный как несахарная палочка), двусторонняя Prevotella (ранее известная как Bacteroides bifidobacteria) и лиофилизированный прион (ранее известный как диарея Bacteroides) Prevotella промежуточный (ранее известный как Bacteroides intermedia), Presauvirus-продуцирующие бактерии (ранее известный как Bacteroides melanogis) и Veronica.

Грамположительные анаэробные бактерии: Актиномицеты, Bifidobacterium, Clostridium, Clostridium perfringens, Eubacterium, Lactobacillus, Bacillus licheniformis, микроаэробактерии, пищеварительная, пищеварительная цепь Coccus, Propionibacterium (включая P. acnes).

Другое:Микобактерии, микобактерии смегматис.

Испытания in vitro показали, что имипенемные и аминогликозидные антибиотики оказывают синергетическое действие на некоторые изолированные Pseudomonas aeruginosa.

Токсикологическое исследование

Долгосрочные исследования на животных не проводились для оценки потенциальной канцерогенности имипенем-циластатина. Различные бактериальные и млекопитающие in vivo и in vitro тесты были проведены для изучения генотоксичности. Используемые испытания включали: тест мутации клеток млекопитающих V79 (только имитрамин-циластатин-натрий, только имипенем), тест Эймса (только циластатин-натрий, культура имида) Только Саузерн), нетрадиционный анализ синтеза ДНК (имипенем-циластатин-натрий) и мышиный цитогенетический анализ (имипенем-циластатин-натрий). Эти испытания не нашли никаких признаков генетической изменчивости.

Самцов и самок крыс тестировали на репродукцию, имипенем-циластатин натрия 80 мг / кг / сутки, подкожная доза 320 мг / кг / сутки, что эквивалентно самой высокой рекомендуемой дозе для человека для внутривенных препаратов (на основе Mg / м2 (по площади поверхности тела). Вес живого плода в группе с самой высокой дозой был лишь незначительно снижен. Других неблагоприятных воздействий на фертильность, фертильность и способность к выживанию, росту или развитию плода не наблюдалось.

Тератогенное использование

Внутривенная инъекция циластатина натрия кроликам в дозе 30, 100 и 300 мг / кг / день была завершена (максимальная доза эквивалентна максимальной рекомендуемой дозе для взрослых на основе площади поверхности тела (имипенем-циластатин натрия 50 мг / кг) / день) 1,9 раза) три дозы теста на длительную токсичность, подкожная инъекция циластатина натрия 40, 200 и 1000 мг / кг / день у крыс (максимальная доза эквивалентна максимальной рекомендуемой дозе для взрослых в зависимости от площади поверхности тела ( Не было выявлено тератогенности циластатина натрия в трехдозовом тесте на длительную токсичность в 3,2 раза с имипенем-циластатином натрия 50 мг / кг / день. Внутривенная инъекция имипенема кроликам в дозе 15, 30 и 60 мг / кг / сутки была завершена (максимальная доза эквивалентна максимальной рекомендуемой дозе для взрослых на основе площади поверхности тела (имипенем-циластатин натрия 50 мг / кг / 0,4 раза в сутки) три дозы теста на длительную токсичность, подкожная инъекция имипенема 225, 450 и 900 мг / кг / день у крыс (максимальная доза эквивалентна максимальной рекомендуемой дозе для взрослых (культура имина) Никаких доказательств тератогенности имипенема не наблюдалось в трех дозах теста на длительную токсичность в 2,9 раза по сравнению с натрием Южным циластатином в дозе 50 мг / кг / день.

В исследовании пороков развития у беременных грызунов в период формирования основного органа имипенем-циластатин натрия вводили внутривенно в дозах 20 и 80, а подкожная доза составляла 320 мг / кг / день, примерно в 0,5 раза (мышь).至 двойная (крыса) (максимальная доза эквивалентна максимальной рекомендуемой дозе для взрослых (имитрамин-циластатин натрия 50 мг / кг / день) в зависимости от площади поверхности тела), признаков тератогенности нет. ,

Имипенем-циластатин натрия вводят подкожно беременному кролику в дозе, эквивалентной обычной человеческой дозе внутривенного препарата и превышающей дозу (от 1000 до 4000 мг / день), вызывая потерю веса, диарею и материнскую смерть. Потеря веса, диарея и смерть также наблюдались при введении сопоставимой дозы имипенема-циластатина натрия небеременным кроликам. Эта непереносимость отличается от других бета-лактамных антибиотиков эффективностью этого вида, вероятно, из-за изменений в кишечной флоре.

Введение имипенема-циластатина натрия беременным макакам в дозе 40 мг / кг / сутки (внутривенное болюсное введение) или 160 мг / кг / сутки (подкожная инъекция), что приводит к материнской токсичности, включая рвоту, потерю аппетита, массу тела Уменьшить, понос, выкидыш и, в некоторых случаях, смерть. Напротив, не наблюдалось значительной токсичности у небеременных макак, получавших дозы натрия имипенем-циластатина до 180 мг / кг / день (подкожная инъекция). Когда имипенем-циластатин натрия (доза около 100 мг / кг / день или максимальная рекомендуемая суточная доза для человека для внутривенных препаратов составляет 0,6 раза), беременным женщинам назначают в соответствии с уровнем внутривенного вливания в клиническом применении. Матери нет. Наименее терпимый (иногда рвота), нет смерти беременных макак, нет признаков тератогенности, но увеличен аборт по сравнению с контрольной группой.

Крысам вводили подкожно имипенем-циластатин натрия в конце беременности в дозе до 320 мг / кг / день, что эквивалентно максимальной рекомендуемой дозе для взрослых, которая не оказывает неблагоприятного воздействия на плод или лактацию.

【Фармакокинетика】

После внутривенного введения 250 мг, 500 мг или 1000 мг этого продукта (измеренного в соответствии с имипенемом) пиковая концентрация в плазме составляла 20 мг / мл, 35 мг / мл или 66 мг / мл соответственно, и уровень связывания белка составлял около 20%. Продукт широко распространен в организме, с самой высокой концентрацией межклеточной жидкости, почек, верхнечелюстной пазухи, шейки матки, яичников, таза, легких и т. Д., А также концентрация в желчном пузыре, предстательной железе, миндалинах и мокроте также высока, и ее трудно пройти через плаценту. Кровеносно-спинномозговой жидкости барьер. Период полувыведения составляет около 1 часа и в основном выводится почками. Когда почечная функция снижается, количество экскреции уменьшается, концентрация крови увеличивается, а период полувыведения увеличивается.

Один Имипенем, разложенный под влиянием почечной пептидазы, может восстановить только небольшое количество исходного препарата в моче. Цистатин является ингибитором почечной пептидазы, который защищает имипенем от повреждения почек, поэтому исходное лекарственное средство, выделяемое с мочой, может достигать 70%. А циластатин может ингибировать имипенем в эпителиальной ткани почечных канальцев, тем самым уменьшая экскрецию имипенема и снижая нефротоксичность препарата.

【хранение】

Хранить при температуре 25 ° C или ниже.

【пакет】 Флакон, 1 бутылка / коробка

【Срок действия】 24 месяца

【Исполнительный стандарт】

(1) 1,0 г на бутылку: стандарт YBH04172009 Национального управления по контролю за продуктами и лекарствами.

(2) 0,5 г на бутылку: стандарт YBH03102013 Национального управления по контролю за продуктами и лекарствами.

【Номер одобрения】

(1) 1,0 г на флакон: Национальный стандарт медицины H20093435.

(2) 0,5 г на бутылку: Национальный медицинский стандарт H20133239.

【Производственное предприятие】

Название компании: Shandong New Times Pharmaceutical Co., Ltd.

Адрес производства: Северная кольцевая дорога № 1 округа Фэйсянь провинции Шаньдун

Почтовый индекс: 273400

Номер телефона: 0539-8336336 (продажа) 5030608 (отдел менеджмента качества)

Номер факса: 0539-5030900

Веб-сайт: www.LUNAN.com.cn

24-часовая горячая линия обслуживания клиентов: 400-0539-310