Симвастатин таблетки

Показания к применению

Гиперхолестеринемия Для пациентов с первичной гиперхолестеринемией симвастатин можно назначать, когда контроль диеты и другие нефармакологические методы лечения не идеальны. Симвастатин не только снижает общий холестерин, холестерин липопротеинов низкой плотности, аполипопротеин В и триглицериды, но также повышает уровень холестерина липопротеинов высокой плотности, тем самым снижая уровень холестерина липопротеинов низкой плотности / липопротеинов высокой плотности и общего холестерина. / Соотношение холестерина липопротеинов высокой плотности ... (см. Инструкции)

Клиническая фармакология

Симвастатин снижает нормальный и повышенный уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-Х). Липопротеин низкой плотности (ЛПНП) вырабатывается липопротеинами очень низкой плотности (ЛПОНП) и в основном катаболизируется рецепторами ЛПНП с высоким сродством. Симвастатин снижает уровень ЛПНП, снижая концентрацию холестерина ЛПОНП и вызывая выработку рецепторов ЛПНП, что приводит к снижению продукции ЛПНП-Х и / или увеличению катаболизма. Аполипопротеин B (ApoB) также значительно уменьшился во время лечения симвастатином. Поскольку каждая микрочастица ЛПНП содержит одну молекулу ApoB, у липопротеинов у пациентов с повышенным уровнем LDL-C (не сопровождающимся повышенным уровнем ЛПОНП) обнаруживается мало ApoB, что позволяет предположить, что симвастатин может не только удалять холестерин из ЛПНП, Кроме того, концентрация циркулирующих частиц ЛПНП может быть уменьшена. Кроме того, симвастатин снижает ЛПОНП и триглицериды (ТГ) и повышает уровень ЛПВП. Влияние симвастатина на липопротеин (а), фибриноген и другие биохимические маркеры ишемической болезни сердца неясны.

Использование и дозировка

Пациенты должны получать стандартную диету, снижающую уровень холестерина, и продолжать поддерживать симвастатин в течение курса лечения. Используйте разные дозы в зависимости от состояния ... (см. Инструкции)

Лекарственные формы

таблетка

спецификация

5мг

Инструкция по эксплуатации

Дата утверждения: 8 мая 2007 г.

Дата пересмотра: 1 октября 2010 г.

10 декабря 2013 г. 2015-11-25 (увеличены спецификации упаковки)

01 декабря 2015 г.

Симвастатин таблетки

Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкции и используйте их под руководством врача.

【Название лекарства】

Общее название: Симвастатин таблетки

Английское название: Simvastatin Tablets

Китайский пиньинь:Xinfatating Pian

【элемент】 Основным ингредиентом этого продукта является симвастатин.

Химическое название: 2,2-диметилбутиновая кислота (4R, 6R) -6- [2 - [(1S, 2S, 6R, 8S, 8αR) -1,2,6,7,8,8α-гексагидроген -8-гидрокси-2,6-диметил-1-нафтил] этил] тетрагидро-4-гидрокси - 2Н-пиран-2-он-8 сложный эфир.

Химическая структура:

Молекулярная формула: C25H38O5           Молекулярный вес: 418.57

【Черты характера】 Этот продукт белого или не совсем белого цвета.

【Показания к применению】

Гиперхолестеринемия  

Для пациентов с первичной гиперхолестеринемией симвастатин можно назначать, когда контроль диеты и другие немедикаментозные методы лечения не идеальны. Симвастатин не только снижает общий холестерин, холестерин липопротеинов низкой плотности, аполипопротеин В и триглицериды, но также повышает уровень холестерина липопротеинов высокой плотности, тем самым снижая уровень холестерина липопротеинов низкой плотности / липопротеинов высокой плотности и общего холестерина. Соотношение холестерина липопротеинов высокой плотности.

Симвастатин снижает уровень холестерина у пациентов с гиперхолестеринемией и гипертриглицеридемией, которые являются преимущественно гиперхолестеринемией.

венечная болезнь сердца

для пациентов с цереброспинальной гиперхолестеринемией синваратин применяется:

- снизить опасность смерти.

- снижение риска смерти от коронарной болезни и непролетального инфаркта миокарда.

- снижает вероятность того, что в результате событий с коронарной жилкой необходимо провести операцию по перевоспитанию сосудов миокарда (коронарное шунтирование и пластика коронарной артерии через кожу).

- замедлить процесс атеросклероза, в том числе уменьшить появление новых очагов и полностью закупоривать их.

【стандарт】5mg.

【употребление】

Пациент должен получать стандартное питание с пониженным содержанием холестерина до того, как он пройдет лечение в синвартине, и продолжать лечение.

1, высокий уровень холестерина:обычная начальная доза 10 мг в день, вечерняя одежда.  для больных с пониженным уровнем холестерина - средним уровнем, начальная доза составляет 5 мг в день.  если необходимо скорректировать дозу, то она должна варьироваться от четырех до четырех недель с максимальной дозой 40 мг в день до вечерней дозы. 

 уровень холестерина должен регулярно контролироваться, и, если уровень холестерина явно ниже целевого уровня, следует рассмотреть вопрос о сокращении дозы октантена.

2, коронарная болезнь: коронарная болезнь может составлять 20 мг / сутки в качестве исходной дозы.  если необходимо скорректировать дозу, то она должна варьироваться от четырех до четырех недель с максимальной дозой 40 мг в день до вечерней дозы.

3. комбинированные лекарства: синтагватин применяется либо индивидуально, либо в сочетании с хелатами холестерина.  как правило, следует избегать одновременного применения таких веществ, как Бейт или никотиновая кислота.  В то же время, пациенты, получающие иммунопротивизаторы (например, кольцеспоромицины), получают первоначальную дозу в 5 мг / день и не более 10 мг / день.

4. пациент с неполной почкой: Поскольку октаватин в основном выводится из желчи, объем выделения почек невелик, поэтому средний уровень почечной недостаточности не требует корректировки дозы.  Пациенты с тяжелыми почечными недостатками (степень очистки ангидрида < 30ml / мин) должны пользоваться этим веществом осмотрительно, и первоначальная доза для таких пациентов должна составлять 5 мг / день, а когда доза превышает 10 мг / день, она должна тщательно контролироваться.

【Побочные реакции】

Симвастатин, как правило, хорошо переносится, и большинство побочных реакций мягкие и преходящие. В клиническом контрольном исследовании менее 2% пациентов прекратили прием препарата из-за побочных реакций симвастатина.

В клинических контролируемых исследованиях побочными реакциями, связанными с лекарственными средствами с частотой ≥1%, были боль в животе, запор и метеоризм, а частотой от 0,5 до 0,9% побочных реакций были усталость и головная боль.

Сообщения о миопатии редки.

В клинических наблюдениях и постмаркетинговых приложениях были отмечены следующие побочные реакции: тошнота, диарея, сыпь, расстройство желудка, зуд, выпадение волос, головокружение, мышечный спазм, миалгия, панкреатит, парестезия, периферическая невропатия, рвота и анемия. , Рабдомиолиз и гепатит / желтуха встречаются редко. Редко сообщается о серьезных синдромах аллергических реакций, включая один или несколько из следующих симптомов: ангионевротический отек, волчаноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, СОЭ Повышение, артрит, боль в суставах, крапивница, чувствительность к свету, лихорадка, приливы, затруднение дыхания и дискомфорт.

Лабораторные тесты показали, что значительные и устойчивые повышения сывороточных трансаминаз сообщаются редко. Сообщалось, что щелочная фосфатаза и гамма-глутаматтранспептидаза повышены. Нарушение функции печени обычно бывает легким или преходящим. Сообщалось о повышении уровня сывороточной креатинкиназы (СК), получаемой из скелетных мышц.

Постмаркетинговый надзор за статинами имеет сообщения о гипергликемии, нарушении толерантности к глюкозе, повышенном уровне гликированного гемоглобина, недавно возникшем диабете, ухудшении гликемического контроля, а некоторые статины сообщают о гипогликемии.

Постмаркетинговый опыт: в постмаркетинговом надзоре за статинами наблюдаются редкие сообщения о когнитивных нарушениях, которые характеризуются потерей памяти, потерей памяти, путаницей мышления и т. Д., В основном несерьезными, обратимыми реакциями, которые можно восстановить после отмены препарата. ,

【Противопоказания】

Те, у кого аллергия на какие-либо из компонентов этого продукта, активные заболевания печени или необъяснимые сывороточные трансаминазы продолжают расти, беременные и кормящие женщины.

【Меры предосторожности】

1, мышечная функция:

Ингибиторы HMG-CoA редуктазы иногда вызывают миопатию, проявляющуюся в виде мышечной боли или слабости со значительным увеличением CK (в 10 раз выше, чем верхний предел нормы). Рабдомиолиз острой почечной недостаточности с вторичной миоглобинурией или без нее редко сообщается. В скандинавском исследовании по выживанию симвастатина 1 случай миопатии произошел у 1399 пациентов, принимавших симвастатин по 20 мг в день, и у 822 пациентов, получавших симвастатин по 40 мг в день, миопатия не развивалась в течение в среднем 5,4 лет. В двух 6-месячных клинически контролируемых исследованиях у 1 из 436 пациентов, принимавших симвастатин 40 мг, развилась миопатия, и у 699 пациентов с симвастатином 80 мг развилась 5 миопатия. Сочетание симвастатина и некоторых лекарств увеличивает риск миопатии, и некоторые из этих препаратов были исключены из плана исследования.

Миопатия, вызванная лекарственными взаимодействиями:

Ингибиторы HMG-CoA-редуктазы в сочетании с лекарственными средствами, которые вызывают только миопатию, увеличивают частоту и тяжесть миопатии, включая гемфиброзил и другие фибраты, а также снижающие липид дозы ( Ниацин (никотиновая кислота) ≥ 1 г / день.

Кроме того, увеличение активности ингибиторов HMG-CoA редуктазы в плазме также увеличивает риск миопатии. Симвастатин и другие ингибиторы HMG-CoA редуктазы метаболизируются изоферментом 3A4 цитохрома P450 (CYP3A4). Некоторые лекарственные средства, которые оказывают значительный ингибирующий эффект на этот метаболический путь в терапевтических дозах, могут повышать уровень ингибиторов HMG-CoA-редуктазы в крови и, таким образом, увеличивать риск миопатии. К ним относятся циклоспорин, противогрибковый ипраконазол и кетоконазол, макролидный антибиотик эритромицин и кларитромицин, ингибиторы протеазы ВИЧ и антидепрессант нефазодон.

Уменьшить риск миопатии:

(1) Общие меры: Пациентов следует информировать о риске миопатии в начале лечения симвастатином и незамедлительно сообщать о мышечной боли, нежности или слабости из-за необъяснимых причин. Уровень CK у пациента в 10 раз выше верхнего предела нормы и сопровождается необъяснимым мышечным симптомом, указывающим на миопатию. Если диагноз или подозрение на миопатию, Симвастатин следует прекратить. В большинстве случаев мышечные симптомы и увеличение CK восстановятся после своевременного прекращения лечения.

Многие пациенты с рабдомиолизом имеют в анамнезе сопутствующие заболевания. У некоторых пациентов в анамнезе есть почечная недостаточность, которая часто является вторичной по отношению к длительному диабету. Для таких пациентов следует соблюдать осторожность при увеличении дозы. В то же время прием симвастатина следует прекратить в первые несколько дней до более масштабной операции и в случае более серьезного острого медицинского или хирургического заболевания из-за невозможности установить слабые вторичные симптомы кратковременного прерывания лечения.

(2) Меры по снижению риска миопатии, вызванной лекарственными взаимодействиями (см. Выше): плюсы и минусы должны быть взвешены при планировании использования симвастатина в сочетании с любым другим взаимодействующим лекарственным средством, и следует тщательно контролировать боль в мышцах пациента. Признаки или симптомы болезненности или слабости, особенно в течение первых нескольких месяцев лечения и при повышении дозы. В этом случае рассмотрите возможность регулярно проверять CK, но это не гарантирует предотвращения миопатии.

Следует избегать применения симвастатина в сочетании с фибратами или ниацином, если польза от изменения уровня липидов, вероятно, не превысит повышенный риск этой комбинации. В небольших, краткосрочных и тщательно контролируемых клинических исследованиях небольшие дозы симвастатина в сочетании с фибратами или ниацином не вызывали миопатию. Ингибиторы HMG-CoA редуктазы в сочетании с этими лекарственными средствами обычно не снижают уровень холестерина ЛПВП, но могут дополнительно снижать уровень триглицеридов и повышать уровень холестерина ЛПВП. Клиническая практика показала, что риск возникновения миопатии с симвастатином в сочетании с ниацином ниже, чем у пациентов с фибратами.

Из-за повышенного риска возникновения миопатии при более высоких дозах доза симвастатина, как правило, составляет не более 10 мг / день для пациентов, принимающих циклоспорин, фибрат или ниацин (см. Применение, синергизм). лечение). Комбинации симвастатина с итраконазолом, кетоконазолом, эритромицином и кларитромицином, ингибиторами протеазы ВИЧ или нефазодоном не рекомендуются. Поскольку нет сообщений о побочных эффектах на долгосрочные гиполипидемические эффекты из-за кратковременной отмены, его можно временно прекратить, когда необходимо использовать итраконазол, кетоконазол, эритромицин или кларитромицин для краткосрочного лечения. симвастатин. Следует избегать применения симвастатина в сочетании с другими лекарственными средствами, которые указывают на потенциальный ингибитор CYP3A4, если только преимущества комбинированной терапии не перевешивают повышенный риск.

2, функция печени:

В клинических исследованиях у небольшого числа взрослых пациентов, получавших симвастатин, наблюдалось устойчивое повышение уровня сывороточной трансаминазы (в три раза выше верхнего предела нормы). После прекращения или прекращения приема этих пациентов уровень трансаминаз обычно медленно снижается до уровня, предшествующего лечению. Это повышение уровня трансаминазы не связано с желтухой или ее клиническими признаками или симптомами и не имеет аллергических проявлений. Некоторые из этих пациентов имели аномальные тесты функции печени до лечения симвастатином и / или потребляли большое количество алкоголя.

Рекомендации и регулярно у всех пациентов до начала лечения начались в течение первого года после начала и после увеличения дозы в течение года (например, один раз в полгода) испытания функции печени. Для пациентов с повышенными уровнями трансаминаз в сыворотке следует своевременно пересмотреть функцию печени и увеличить частоту обследования. Если уровень трансаминаз показал тенденцию к росту, особенно рост в 3 раза выше верхней границы нормы и продолжается вниз, оно должно быть прекращено.

Это лекарство следует использовать с осторожностью у пациентов, которые пьют большое количество алкоголя и / или имеют историю болезни печени в прошлом. Симвастатин противопоказан пациентам с активным заболеванием печени или повышенным уровнем трансаминазы.

Как и в случае других гиполипидемических препаратов, после лечения симвастатином сообщалось о повышении уровня сывороточной трансаминазы (в три раза ниже верхнего предела). Эти изменения происходят вскоре после начала лечения симвастатином, но часто бывают преходящими, без каких-либо симптомов и без прерывания лечения.

3. Офтальмологическое обследование:

Даже в отсутствие каких-либо лекарств частота непрозрачности хрусталика увеличивается с возрастом. Многолетние клинические исследования показали, что симвастатин не оказывает вредного воздействия на хрусталик человека.

4, гомозиготная семейная гиперхолестеринемия:

Из-за отсутствия рецепторов липопротеинов низкой плотности у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией симвастатин не эффективен у этих пациентов.

5, гипертриглицеридемия:

Симвастатин лишь умеренно снижает эффект триглицеридов, поэтому он не подходит для лечения дислипидемии (например, гиперлипидемии I, IV и V типа) с повышенными уровнями триглицеридов.

【Беременные и кормящие женщины】

Поскольку атеросклероз является хроническим процессом, использование гиполипидемических препаратов во время беременности мало влияет на длительное лечение первичной гиперхолестеринемии. Кроме того, холестерин и другие продукты его биосинтетического пути являются важными компонентами развития плода, включая синтез холестериноподобных и клеточных мембран. Поскольку ингибиторы HMG-CoA редуктазы, такие как симвастатин, снижают синтез холестерина и других продуктов его биосинтетического пути, беременные женщины запрещают симвастатин. Среди женщин детородного возраста симвастатин можно использовать только у женщин, которые реже забеременеют. Если женщина беременна во время приема препарата, ей следует немедленно прекратить прием симвастатина и сообщить о возможном повреждении плода.

Неизвестно, секретируется ли симвастатин и его метаболиты материнским молоком, поскольку многие лекарства секретируются грудным молоком и могут вызывать серьезные побочные реакции, женщинам, принимающим симвастатин, не следует кормить грудью (см. [Табу]).

【Детские лекарства】Безопасность и эффективность лекарств для детей не была определена. Симвастатин в настоящее время не рекомендуется для детей.

【Гериатрические лекарства】

В клинически контролируемом исследовании симвастатина у пожилых пациентов (> 65 лет) эффекты снижения общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности были сходными с таковыми в других популяциях, а частота побочных реакций и лабораторных отклонений не была значительной. увеличилось.

【Лекарственное взаимодействие】

1. Гемфиброзил и другие фибраты, ниацин (ниацин) с гиполипидемической дозой (≥1 г / день):Эти препараты имеют повышенный риск развития миопатии в сочетании с симвастатином, вероятно, потому, что эти препараты могут вызывать миопатию при использовании отдельно (см. [Меры предосторожности] Мышцы). Нет доказательств того, что эти препараты влияют на фармакокинетику симвастатина.

2. Взаимодействие с CYP3A4:

Симвастатин не обладает ингибирующей активностью в отношении CYP3A4 и, следовательно, предполагается, что он не влияет на уровни других препаратов, метаболизируемых CYP3A4 в плазме. Однако сам симвастатин является субстратом для CYP3A4. В течение периода лечения симвастатином сильный ингибитор CYP3A4 может повысить риск развития миопатии за счет повышения уровня активности ингибитора HMG-CoA-редуктазы в плазме. Эти сильные ингибиторы включают циклоспорин, итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы протеазы ВИЧ и нефазодон (см. [Меры предосторожности] для мышц) ,

Грейпфрутовый сок содержит один или несколько ингредиентов, которые ингибируют CYP3A4 и повышают уровень лекарств, метаболизируемых CYP3A4 в плазме. Обычное потребление (250 мл в день) дало небольшой эффект (при измерении площади под кривой концентрация-время активность ингибирования HMG-CoA-редуктазы в плазме возросла на 13%) и не имело клинического значения. Однако, если употреблять в больших количествах в течение периода лечения симвастатином (более 1 литра в день), уровень ингибирующей активности HMG-CoA-редуктазы в плазме значительно повышается и его следует избегать (см. [Меры предосторожности] для мышц).

3. Производные кумарина:В клиническом исследовании с участием здорового добровольца и другого пациента с гиперхолестеринемией прием симвастатина в дозе 20-40 мг / день может умеренно увеличить антикоагулянтный эффект антикоагулянта кумарина. Исходя из международного нормированного соотношения (INR) протромбинового времени, группа здоровых добровольцев была увеличена с 1,7 до 1,8 секунд в базовой линии, а группа пациентов с гиперхолестеринемией - с 2,6 до 3,4 секунд. Для пациентов, принимающих антикоагулянты кумарина, время протромбина должно измеряться до использования симвастатина и часто измеряться в начале лечения, чтобы гарантировать отсутствие значительных изменений во времени протромбина. После регистрации стабильного времени протромбина пациентам следует рекомендовать регулярно контролировать время протромбина во время приема кумариновых антикоагулянтов. Вышеуказанные шаги следует повторить, если доза симвастатина регулируется или прекращается. Для пациентов, которые не принимали кумариновые антикоагулянты, изменения времени кровотечения или протромбина не были связаны с симвастатином.

4. Другие лекарственные взаимодействия:

Циклоспорин или даназол: Одновременное применение с циклоспорином или даназолом увеличивает риск миопатии / рабдомиолиза, особенно в сочетании с высокими дозами симвастатина.

Амиодарон или верапамил: Амиодарон или верапамил в сочетании с высокими дозами симвастатина увеличивает риск миопатии / рабдомиолиза.

Дилтиазем: у пациентов, принимающих как дилтиазем, так и симвастатин 80 мг, риск миопатии несколько повышен.

Фузидиевая кислота:Пациенты, принимающие как форидин, так и симвастатин, могут иметь повышенный риск развития миопатии.

【передозировка】

Было несколько сообщений о передозировке, у пациента не было особых симптомов, и все пациенты выздоровели без осложнений. Максимальная доза составляет 450 мг. Обычно принимаются меры по борьбе с передозировкой.

【Фармакология и токсикология】

Фармакологическое действие

Симвастатин снижает нормальный и повышенный уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-Х). Липопротеин низкой плотности (ЛПНП) вырабатывается липопротеинами очень низкой плотности (ЛПОНП) и в основном катаболизируется рецепторами ЛПНП с высоким сродством. Симвастатин снижает уровень ЛПНП, снижая концентрацию холестерина ЛПОНП и вызывая выработку рецепторов ЛПНП, что приводит к снижению продукции ЛПНП-Х и / или увеличению катаболизма. Аполипопротеин B (ApoB) также значительно уменьшился во время лечения симвастатином. Поскольку каждая микрочастица ЛПНП содержит одну молекулу ApoB, у липопротеинов у пациентов с повышенным уровнем LDL-C (не сопровождающимся повышенным уровнем ЛПОНП) обнаруживается мало ApoB, что позволяет предположить, что симвастатин может не только удалять холестерин из ЛПНП, Кроме того, концентрация циркулирующих частиц ЛПНП может быть уменьшена. Кроме того, симвастатин снижает ЛПОНП и триглицериды (ТГ) и повышает уровень ЛПВП. Влияние симвастатина на липопротеин (а), фибриноген и другие биохимические маркеры ишемической болезни сердца неясны.

Токсикологическое исследование

Генотоксичность

Анализ микробной мутации (Ames), анализ элюции щелочной клеткой печени крысы in vitro, исследование прямого мутагенеза клеток V-79 млекопитающих, исследование хромосомной мутации клеток CHO in vitro или эксперимент по анализу мутации хромосомных клеток костного мозга мыши in vivo, не обнаружено мутагенный эффект.

Репродуктивная токсичность

Суточная доза симвастатина для крыс составляла 25 мг / кг или 10 мг / кг для кроликов, и тератогенности не наблюдалось. Обе дозы были в три раза больше площади поверхности тела человека (мг / м2). Однако в другом исследовании структурно родственных ингибиторов HMG-CoA редуктазы были обнаружены пороки развития скелета у крыс и мышей. Симвастатин 25 мг / кг (в 4 раза превышающий максимальный уровень воздействия на человека при дозе облучения пациента 80 мг / день) вводили в течение 34 недель, а у самцов крыс снижалась фертильность. Однако в последующем эксперименте по фертильности, в котором самец крысы принимал одну и ту же дозу симвастатина в течение 11 недель (полный цикл развития сперматозоидов, включая эпидидимальное созревание), никакого влияния на фертильность не наблюдалось. Никаких изменений в яичках крыс не наблюдалось ни под одним из двух экспериментальных микроскопов. Дегенерация сосудов (некроз и повреждение семенного эпителия) наблюдалась при дозе 180 мг / кг / сутки (эта доза в 22 раза выше максимальной дозы облучения человека, равной 80 мг / кг / сутки). Собаки, принимающие 10 мг / кг / день (примерно в 2 раза превышающие дозу облучения человека 80 мг / день при AUC), проявляли связанную с лекарством атрофию яичка, сниженную выработку сперматозоидов, дегенерацию сперматоцитов и образование гигантских клеток. Клиническое значение вышеуказанных результатов не ясно.

канцерогенность 

Мышам давали цитастатин 25, 100 и 400 мг / кг / день в течение 72 недель. Тест на канцерогенность показал, что средняя концентрация в крови была примерно в 1, 4 и 8 раз выше, чем средняя оральная концентрация в крови у людей 80 мг ( AUC использовали в качестве общей ингибирующей активности). В группе, получавшей высокие дозы, и в группе, получавшей средние и высокие дозы, заболеваемость раком печени была значительно увеличена, а самый высокий уровень заболеваемости в мужской группе составил 90%. Частота встречаемости печеночных аденом у мужчин средней и высокой доз значительно увеличилась. Частота возникновения аденом легкого у женщин и мужчин, получавших нейтрализующие высокие дозы, также была значительно увеличена. В группе, получавшей большие дозы, аденома вспомогательной слезной железы (железы глаза грызунов) была значительно увеличена по сравнению с контрольной группой. В группе 25 мг / кг / день не было влияния на канцерогенность. В 92-недельном исследовании, в котором мышам вводили в дозе 25 мг / кг / день, канцерогенных эффектов не наблюдалось (средние концентрации лекарственного средства в плазме были рассчитаны с помощью AUC, что более чем вдвое превышало концентрацию симвастатина в плазме человека в 80 мг при пероральном введении). Крысам давали симвастатин 25 мг / кг / день в течение двух лет подряд. Заболеваемость фолликулярной аденомой щитовидной железы у самок крыс была статистически значимо увеличена. Уровень воздействия был выше, чем у человеческого симвастатина 80 мг по AUC. 11 раз. Крыс тестировали на канцерогенность в дозах 50 и 100 мг / кг / день в течение двух последовательных лет, и были обнаружены гепатоцеллюлярные аденомы и карциномы (две группы доз для женщин и 100 мг / кг / день для мужчин). В группах, получавших дозу как у мужчин, так и у женщин, увеличилась аденома фолликулярных клеток щитовидной железы, а у женщин - фолликулярный рак щитовидной железы в группе 100 мг / кг / день. Другие ингибиторы HMG-CoA редуктазы обнаружили увеличение частоты опухолей щитовидной железы. Концентрация лекарственного средства в плазме (AUC) эквивалентна в 7 и 15 раз (для мужчин) и в 22 и 25 раз (для женщин) от среднесуточного уровня воздействия препарата в плазме на суточную дозу для человека 80 мг.

【Фармакокинетика】

После перорального введения 14С-меченного симвастатина у взрослых мужчин общая радиоактивность плазмы (симвастатин и 14С-метаболит) достигала пика в течение 4 часов, затем быстро снижалась и снижалась до 10% от пикового значения через 12 часов после введения. Пероральное введение симвастатина проводилось на обоих животных, и абсолютная биодоступность перорального введения составляла около 85%. Симвастатин является высокоселективным для печени после перорального приема, и его концентрация в печени значительно выше, чем в других нецелевых тканях. Печень является основным сайтом симвастатина, и большая часть симвастатина сначала передается в печень. При проглатывании симвастатин, поступающий в системный кровоток, составляет менее 5% от введенной дозы, и 95% из них связываются с белками плазмы. Этот продукт в основном выводится с желчью.

【хранение】Тени, запечатаны и хранятся в прохладном месте (не более 20 ° C).

【пакет】Алюминиевая пластиковая упаковка, 24 шт / коробка, 28 шт / коробка, 36 шт / коробка.

【Срок действия】30 месяцев

【Исполнительный стандарт】 Китайская Фармакопея 2015 Издание 2

【Номер одобрения】Стандартное слово народной медицины H20030705

【Производственное предприятие】

Название компании: Лунан Бейт Фармацевтическая Лтд

Адрес производства: № 243, улица Иньшань, город Линьи, провинция Шаньдун

Почтовый индекс: 276006

Номер телефона: 0539-8336336 (Продажа) 8336337 (Отдел менеджмента качества)

Номер факса: 0539-8336029 (продажа) 8336338 (отдел менеджмента качества)

Веб-сайт: www.LUNAN.com.cn

24-часовая горячая линия обслуживания клиентов: 400-0539-310