Розувастатин кальций таблетки

Показания к применению

Этот продукт подходит для первичной гиперхолестеринемии (тип IIa, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию), которая не контролируется адекватно с помощью диетического контроля и других нефармакологических методов лечения (например, лечебная физкультура, потеря веса) или Смешанная дислипидемия (тип IIb). Этот продукт также подходит для пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, в качестве дополнения к контролю диеты и другим липидоснижающим мерам (таким как удаление липопротеинов низкой плотности), или когда эти методы не применимы.

Клиническая фармакология

Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором HMG-CoA редуктазы. HMG-CoA редуктаза является ограничивающим скорость ферментом в превращении 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермента А в мевалонат, который является предшественником холестерина. Эксперименты на животных и результаты клеточных культур показывают, что розувастатин очень и очень селективен в печени, а печень является органом-мишенью для снижения уровня холестерина. Испытания in vivo и in vitro показали, что розувастатин может увеличивать количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клетки, тем самым усиливая поглощение ЛПНП и катаболизм, а также ингибируя синтез ЛПОНП в печени, тем самым уменьшая общее количество частиц ЛПОНП и ЛПНП. Для гомозиготных и гетерозиготных семейных пациентов с гиперхолестеринемией, не семейных пациентов с гиперхолестеринемией, пациентов со смешанной дислипидемией розувастатин может снижать уровни общего холестерина, LDL-C, ApoB, не-HDL-C. Розувастатин также снижает ТГ и повышает уровень ЛПВП. Для пациентов с одной только гипертриглицеридемией розувастатин снижал общий холестерин, ЛПНП-Х, ЛПОНП-Х, АроВ, уровни не-ЛПВП-Х, ТГ и повышенные уровни ЛПВП-Х. Влияние розувастатина на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность не определены.

Использование и дозировка

Пациентам следует назначить стандартный контроль диеты, снижающей уровень холестерина, до начала лечения и поддерживать контроль диеты во время лечения. Использование этого продукта должно следовать принципу индивидуализации, принимая во внимание индивидуальный уровень холестерина, ожидаемый сердечно-сосудистый риск и потенциальный риск побочных реакций ... (см. Инструкции)

Лекарственные формы

таблетка

спецификация

(1) 5 мг; (2) 10 мг; (3) 20 мг

Инструкция по эксплуатации

Дата утверждения: 4 мая 2008 г.

Дата пересмотра: 13 марта 2012 г.

10 декабря 2013 г.

Розувастатин кальций таблетки инструкция

Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкции и используйте их под руководством врача.

【Название лекарства】

Общее название: Розувастатин кальций таблетки

Английское название: Rosuvastatin Calcium Tablets

Китайский пиньинь:Ruishufatatinggai Pian

【элемент】 Основным ингредиентом этого продукта является розувастатин кальция.

Химическое название: бис - [(E) -7- [4- (4-фторфенил) -6-изопропил-2- [метил (метилсульфонил) амино] пиримидин-5-ил] ( Кальциевая соль 3R, 5S) -3,5-дигидроксигепт-6-еноевой кислоты] (2: 1)

Химическая структура:

Молекулярная формула: (C22H27FN3O6S) 2Ca      Молекулярный вес: 1001.15

【Черты характера】 Этот продукт представляет собой таблетку с пленочным покрытием, которая после удаления покрытия становится белой или не совсем белой.

【Показания к применению】

Этот продукт подходит для первичной гиперхолестеринемии (тип IIa, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию), которая не контролируется адекватно с помощью диетического контроля и других нефармакологических методов лечения (например, лечебная физкультура, потеря веса) или Смешанная дислипидемия (тип IIb).

Этот продукт также подходит для пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, в качестве дополнения к контролю диеты и другим липидоснижающим мерам (таким как удаление липопротеинов низкой плотности), или когда эти методы не применимы.

【спецификация】

По данным розувастатина (C22H27FN3O6S)

(1) 5 мг; (2) 10 мг; (3) 20 мг

【Использование и дозировка】

Пациентам следует назначить стандартный контроль диеты, снижающей уровень холестерина, до начала лечения и поддерживать контроль диеты во время лечения. Использование этого продукта должно следовать принципу индивидуализации, принимая во внимание индивидуальный уровень холестерина, ожидаемый сердечно-сосудистый риск и потенциальный риск побочных реакций.

Внутрь. Этот продукт обычно используется в начальной дозе 5 мг один раз в день. Выбор начальной дозы должен учитывать индивидуальные уровни холестерина, ожидаемый сердечно-сосудистый риск и потенциальный риск побочных реакций. Для тех пациентов, которым необходимо более эффективно снизить уровень ХС-ЛПНП (ХС-ЛПНП), 10 мг один раз в день можно рассматривать как начальную дозу, которая может контролировать уровень липидов в крови у большинства пациентов. При необходимости дозу можно отрегулировать до более высокого уровня через 4 недели лечения. Максимальная суточная доза этого продукта составляет 20 мг.

Этот продукт можно вводить в любое время суток и принимать во время еды или натощак.

Пациенты с почечной недостаточностью лекарств

Пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью не нужно корректировать дозу. Все дозы этого продукта противопоказаны пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Употребление наркотиков у пациентов с повреждением печени

У субъектов с показателем по шкале Чайлд-Пью не выше 7 системное воздействие розувастатина не было повышено. У субъектов с баллами по шкале Чайлда-Пью 8 и 9 наблюдалось увеличение системного воздействия. У этих пациентов следует оценить функцию почек. Нет опыта использования этого продукта у пациентов с баллом Чайлд-Пью более 9. Этот продукт противопоказан пациентам с активным заболеванием печени.

гонки

Наблюдается увеличение системной экспозиции у азиатских субъектов. Этот фактор следует учитывать при определении дозы больного азиатского происхождения.

【Неблагоприятная реакция】

Побочные реакции, наблюдаемые в этом продукте, обычно бывают легкими и преходящими. В зарубежных контролируемых клинических исследованиях менее 4% пациентов вышли из исследования из-за нежелательных явлений.

Частота нежелательных явлений упорядочена в следующем порядке: часто (частота> 1/100, <1/10), редко (> 1/1000, <1/100), редко (> 1/10000, <1/1000); Очень редко (<1/10000).

Нарушение иммунной системы

Редкие: Аллергические реакции, включая ангионевротический отек.

Нарушение нервной системы

Общее: головная боль, головокружение

Нарушение желудочно-кишечного тракта

Общие: запор, тошнота, боль в животе

Нарушения кожи и подкожной клетчатки

Редкие: зуд, сыпь и крапивница

Нарушения скелетных мышц, суставов и костей

Общее: миалгия

Редкие: миопатия и рабдомиолиз

Ненормальное тело

Общее: бессильно

Как и другие ингибиторы HMG-CoA редуктазы, частота побочных реакций в этом продукте имеет тенденцию к увеличению с увеличением дозы.

Воздействие на почки.:Протеинурия (тест-полоска) наблюдалась у пациентов, получавших этот продукт, и большая часть белка была получена из почечных канальцев. Приблизительно у 1% пациентов не было или было минимальное увеличение протеинурии до ++ или более в определенные периоды лечения 10 мг и 20 мг, что составляло приблизительно 3% у пациентов, получавших лечение 40 мг. При лечении дозой 20 мг наблюдалось небольшое увеличение протеинурии с нуля или незначительное увеличение до +. В большинстве случаев протеинурия автоматически уменьшается или исчезает после продолжения лечения.

Влияние на скелетные мышцы:

Сообщалось о влиянии на скелетные мышцы у пациентов, получавших различные дозы этого продукта, таких как миалгия, миопатия и редкий рабдомиолиз, особенно у пациентов с дозами, превышающими 20 мг.

Повышенные уровни креатинкиназы (CK) были связаны с дозой у пациентов, принимающих этот продукт, большинство случаев были легкими, бессимптомными и преходящими. Если уровень CK повышен (> 5 х ULN), лечение следует прекратить.

Воздействие на печень:Как и в случае других ингибиторов HMG-CoA-редуктазы, повышение дозы трансаминаз в дозе наблюдалось у небольшого числа пациентов, принимавших этот продукт, большинство случаев были легкими, бессимптомными и преходящими.

Постмаркетинговый опыт:

Постмаркетинговый надзор за статинами имеет сообщения о гипергликемии, нарушении толерантности к глюкозе, повышенном уровне гликированного гемоглобина, недавно возникшем диабете, ухудшении гликемического контроля, а некоторые статины сообщают о гипогликемии.

В постмаркетинговом надзоре за статинами наблюдаются редкие случаи когнитивных нарушений, которые представляют собой потерю памяти, потерю памяти, спутанность сознания и т. Д., В основном несерьезные, обратимые реакции, которые можно восстановить после прекращения приема препарата.

В дополнение к вышеупомянутым реакциям во время постмаркетингового использования этого продукта были зарегистрированы следующие неблагоприятные события:

Гепатобилиарные заболевания:

Очень редко: желтуха, гепатит;

Редкие: повышенные печеночные трансаминазы.

Опорно-расстройства системы:

Редко: боль в суставах

Заболевания нервной системы:

Очень редко: полиневропатия

【Противопоказания】

Этот продукт запрещено:

● Те, у кого аллергия на розувастатин или любой из ингредиентов этого продукта.

● Пациенты с активным заболеванием печени, включая пациентов с необъяснимыми повышенными сывороточными трансаминазами и любыми повышенными сывороточными трансаминазами, которые превышают в 3 раза верхний предел нормы (ULN).

● Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин).

● Пациенты с миопатией.

● Пациенты, которые используют циклоспорин одновременно.

● Женщины, которые беременны, кормят грудью и могут забеременеть без надлежащей контрацепции.

【Меры предосторожности】

Влияние на почку

В высоких дозах, особенно у пациентов, получавших 40 мг, наблюдалась протеинурия (тест-полоска). Большая часть белка была получена из почечных канальцев. В большинстве случаев протеинурия была преходящей или прерывистой.

Влияние на скелетные мышцы

Сообщалось о влиянии на скелетные мышцы у пациентов, получавших различные дозы этого продукта, таких как миалгия, миопатия и редкий рабдомиолиз, особенно у пациентов с дозами, превышающими 20 мг.

Анализ креатинкиназы

Креатинкиназу (CK) не следует выявлять после интенсивных физических нагрузок или при наличии вероятных факторов, вызывающих повышение уровня CK, что может привести к путанице в интерпретации результатов. Если базовое значение CK значительно увеличено (> 5 × ULN), тест должен быть подтвержден в течение 5-7 дней. Если повторное тестирование подтверждает, что базовое значение CK пациента> 5 х ULN, лечение не может быть начато.

До лечения

Как и в случае с другими ингибиторами HMG-CoA редуктазы, пациентам с миопатией / рабдоминальной чувствительностью следует соблюдать осторожность при использовании этого продукта.

Эти факторы включают в себя:

● Почечная недостаточность

● гипотиреоз

● Наследственные заболевания мышц в моей или семейной истории

● Предыдущая история мышечной токсичности других ингибиторов HMG-CoA редуктазы или фибратов

● Злоупотребление алкоголем

● Возраст> 70 лет

● Возможно увеличение концентрации в крови

● Использование класса Бейт одновременно

Для этих пациентов следует рассмотреть связь между возможными преимуществами лечения и потенциальными рисками, и рекомендуется клинический мониторинг. Если исходное значение CK пациента значительно повышено (> 5 x ULN), лечение не должно начинаться.

В лечении

Пациентов следует просить немедленно сообщать о мышечной боли, слабости или спазмах неизвестной причины, особенно если они сопровождаются дискомфортом и лихорадкой. Эти пациенты должны быть проверены на уровень CK. Лечение следует прекратить, если значение CK значительно повышено (> 5 x ULN) или если мышечные симптомы выражены и вызывают дискомфорт в течение дня (даже если CK ≤ 5 x ULN). Если симптомы устранены и уровни CK возвращаются к норме, рассмотрите возможность повторного введения препарата или перехода на самую низкую дозу других ингибиторов HMG-CoA редуктазы и внимательно наблюдайте.

Регулярное тестирование уровней CK у бессимптомных пациентов не требуется.

В клинических исследованиях нет доказательств того, что эффекты лекарств на скелетные мышцы увеличиваются у небольшого числа пациентов, которые используют этот продукт и другие методы лечения. Однако было обнаружено, что другие ингибиторы HMG-CoA-редуктазы и производные берилловой кислоты (включая гемфиброзил), циклоспорин, никотиновая кислота, противогрибковые агенты азола, ингибиторы протеазы или макролидные антибиотики Заболеваемость миозитом и миопатией увеличилась у пациентов, которые были объединены. Гемфиброзил используется в сочетании с некоторыми ингибиторами HMG-CoA редуктазы для повышения риска миопатии. Поэтому этот продукт не рекомендуется для использования с Gemfibrozil. Следует позаботиться о том, чтобы взвесить преимущества этого продукта в сочетании с фибратами или ниацином для дальнейшего улучшения уровня липидов и потенциальных рисков этой комбинации.

Любая острая или тяжелая почечная недостаточность, связанная с миопатией (например, сепсис, гипотония, тяжелая операция, травма, серьезные метаболические, эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемая эпилепсия) Этот продукт не доступен для пациентов.

Воздействие на печень

Как и другие ингибиторы HMG-CoA редуктазы, этот продукт следует использовать с осторожностью у пациентов с чрезмерным употреблением алкоголя и / или печени. Рекомендуется выполнять тесты функции печени до начала лечения и через 3 месяца после начала. Если уровень сывороточной трансаминазы повышается более чем в 3 раза по сравнению с верхним пределом нормы, этот продукт следует прекратить или уменьшить.

При гиперхолестеринемии, вторичной по отношению к гипотиреозу или нефротическому синдрому, первичное заболевание следует лечить до начала лечения этим продуктом.

гонки

Фармакокинетические исследования показали, что азиатские субъекты имеют более высокую экспозицию, чем кавказцы.

Влияние на вождение транспортных средств и манипуляционных машин

Исследования для определения воздействия этого продукта на вождение транспортных средств и манипулирующих машин не проводились. Однако в зависимости от фармакодинамических свойств этот продукт вряд ли повлияет на эти возможности. При управлении транспортным средством и управлении машиной следует учитывать, что во время лечения может возникнуть головокружение.

【Беременные и кормящие женщины】

Этот продукт противопоказан беременным и кормящим женщинам.

Женщины, которые могут забеременеть, должны принять соответствующие меры контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития эмбрионов, риск ингибирования редуктазы HMG-CoA превышает пользу лечения для беременных женщин. Исследования на животных подтверждают ограниченную репродуктивную токсичность. Если пациентка беременна во время использования этого продукта, лечение должно быть немедленно прекращено. Розувастатин может секретироваться в молоко крысы. Нет информации о секреции розувастатина в грудное молоко.

【Детские лекарства】

Безопасность и эффективность этого продукта у детей не была установлена. Опыт применения в педиатрии ограничен небольшим числом детей (возраст ≥ 8 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Поэтому в настоящее время для педиатрии не рекомендуется использовать этот продукт.

【Гериатрические лекарства】

Нет необходимости корректировать дозу.

【Лекарственное взаимодействие】

Циклоспорин: при использовании в комбинации с циклоспорином AUC розувастатина была в 7 раз выше, чем у здоровых добровольцев (по сравнению с той же дозой этого продукта). Совместное использование не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме.

Антагонисты витамина К: Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, введение пациенту антагониста витамина К (например, варфарина) или постепенное увеличение дозы может привести к увеличению МНО. Отключение этого продукта или постепенное уменьшение дозы этого продукта может привести к снижению МНО. В этом случае необходимо правильно определить МНО.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические продукты:Этот продукт можно использовать в комбинации с гемфиброзилом для увеличения Cmax и AUC розувастатина в два раза.

На основании данных специализированных исследований взаимодействия ожидается, что этот продукт взаимодействует с фенофибратом без фармакокинетики, но могут возникнуть фармакодинамические взаимодействия.

Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и гиполипидемические дозы (≥1 г / день) ниацина в сочетании с ингибиторами HMG-CoA редуктазы увеличивают риск миопатии, что может быть связано с их раздельным Это может вызвать миопатию при введении.

Антациды: Одновременное введение этого продукта и антацидной суспензии, содержащей гидроксид магния-алюминия, привело к снижению концентрации розувастатина в плазме приблизительно на 50%. Если антацид назначают через 2 часа после приема этого продукта, эффект можно ослабить. Клиническое значение этого лекарственного взаимодействия не было изучено.

Эритромицин: этот продукт в сочетании с эритромицином приводил к 20% -ному снижению AUC (0-т) и 30% -ному снижению Cmax розувастатина. Это взаимодействие может быть связано с увеличением моторики желудочно-кишечного тракта, вызванного эритромицином.

Пероральная контрацептивная / гормонозаместительная терапия (ЗГТ): использование этого продукта и оральных контрацептивов увеличило AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Эти увеличения концентрации в крови следует учитывать при выборе пероральной контрацептивной дозы. Фармакокинетические данные для субъектов, которые используют этот продукт и ЗГТ, отсутствуют, поэтому нельзя исключать аналогичные взаимодействия. Однако в клинических испытаниях эта комбинация широко доступна и хорошо переносится пациентами.

Другие лекарственные препараты: На основании данных специализированных исследований взаимодействия лекарственных средств установлено, что между этим продуктом и дигоксином клинически значимого взаимодействия нет.

Ферменты цитохрома P450: исследования как in vitro, так и in vivo показали, что розувастатин не является ни ингибитором клеточных изоферментов P450, ни индуктором фермента. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Нет клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP 2CP и CYP 3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP 2A6 и CYP 3A4). В сочетании с итраконазолом (ингибитором CYP 3A4) AUC розувастатина увеличивалась на 28%, и это увеличение не считалось клинически значимым. Таким образом, считается, что нет взаимодействия с наркотиками, вызванного цитохром P450-опосредованного метаболизма.

Ингибиторы протеазы: хотя механизм лекарственных взаимодействий неясен, одновременное введение ингибиторов протеазы может значительно увеличить воздействие розувастатина. В фармакокинетическом исследовании здоровые добровольцы, принимающие комбинацию 20 мг этого продукта и двух ингибиторов протеазы (400 мг лопинавира / 100 мг ритонавира), показали устойчивый AUC розувастатина ( 0-24) и Cmax увеличились примерно в 2 раза и в 5 раз соответственно. Поэтому не рекомендуется использовать этот продукт у пациентов с ВИЧ, которых лечат ингибиторами протеазы.

【передозировка】

Там нет специального лечения, когда этот продукт передозировки. Как только происходит передозировка, следует дать симптоматическое лечение и при необходимости принять поддерживающие меры. Функция печени и уровень CK должны контролироваться. Гемодиализ может не иметь значительного эффекта.

【Фармакология и токсикология】

Фармакологическое действие

Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором HMG-CoA редуктазы. HMG-CoA редуктаза является ограничивающим скорость ферментом в превращении 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермента А в мевалонат, который является предшественником холестерина. Эксперименты на животных и результаты клеточных культур показывают, что розувастатин очень и очень селективен в печени, а печень является органом-мишенью для снижения уровня холестерина. Испытания in vivo и in vitro показали, что розувастатин может увеличивать количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клетки, тем самым усиливая поглощение ЛПНП и катаболизм, а также ингибируя синтез ЛПОНП в печени, тем самым уменьшая общее количество частиц ЛПОНП и ЛПНП.

Для гомозиготных и гетерозиготных семейных пациентов с гиперхолестеринемией, не семейных пациентов с гиперхолестеринемией, пациентов со смешанной дислипидемией розувастатин может снижать уровни общего холестерина, LDL-C, ApoB, не-HDL-C. Розувастатин также снижает ТГ и повышает уровень ЛПВП. Для пациентов с одной только гипертриглицеридемией розувастатин снижал общий холестерин, ЛПНП-Х, ЛПОНП-Х, АроВ, уровни не-ЛПВП-Х, ТГ и повышенные уровни ЛПВП-Х. Влияние розувастатина на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность не определены.

Токсикологическое исследование

Токсичность центральной нервной системы

В собачьем тесте нескольких аналогичных препаратов наблюдалось повреждение сосудов ЦНС и периваскулярное кровоизлияние, отек и периваскулярная инфильтрация мононуклеарных клеток. Лекарственное средство, сходное по структуре с этим классом лекарственных средств, проявляет зависимую от дозы дегенерацию зрительного нерва (валериановая дегенерация волокна сетчатки колена) в дозе, которая в 30 раз превышает среднюю концентрацию максимальной рекомендуемой дозы для человека у собак.

Одной женской собаке перорально вводили розувастатин 90 мг / кг / день (в расчете по AUC, системное воздействие было эквивалентно 100-кратному воздействию человека на 40 мг / день) и подвергали эвтаназии на 24-й день из-за внезапной смерти, демонстрируя сплетение сосудистой оболочки Отек, кровотечение, частичный некроз. Собаке давали розувастатин 6 мг / кг / день перорально (рассчитанный по AUC, системное воздействие было эквивалентно 20-кратному воздействию человека на 40 мг / день), и роговица была мутной в течение 52 недель. Пероральное введение собакам розувастатина 30 мг / кг / день (согласно AUC системное воздействие эквивалентно 60-кратному воздействию человека на 40 мг / день), в течение 12 недель наблюдаются катаракты. Пероральное введение собакам розувастатина 90 мг / кг / день (согласно AUC, системное воздействие эквивалентно 100-кратному облучению человека 40 мг / день), в течение 4 недель, видимая дисплазия сетчатки и отслоение сетчатки. Собак вводили непрерывно в течение 1 года в дозах ≤ 30 мг / кг / день (рассчитано по AUC, системное воздействие эквивалентно 60-кратному воздействию человека 40 мг / день), и никакого влияния на сетчатку не наблюдалось.

Генотоксичность

Результаты розувастатина в тесте Эймса, тесте на лимфому мышей, тесте на аберрацию хромосом в клетках ХЛ и тесте на микроядро у мышей были отрицательными.

Репродуктивная токсичность

В тесте на фертильность крысам крысам-самцам перорально вводили 5, 15, 50 мг / кг / день с 9-й недели до спаривания до периода спаривания и за 2 недели до спаривания самок крыс в самой высокой дозе (согласно AUC). Подсчитано, что системное воздействие эквивалентно 10-кратному воздействию на человека 40 мг / сут. Не оказывает вредного влияния на фертильность. Собаке перорально вводили розувастатин 30 мг / кг / день в течение 1 месяца, и в яичке наблюдали сперматофор (гигантская сперматидная гигантская клетка). Обезьянам давали розувастатин 30 мг / кг / день в течение 6 месяцев, а макрофаг и семявыносящий проток вакуолизировали. Вышеуказанные дозы собак и обезьян, по оценкам, в 20 и 10 раз превышают площадь поверхности тела, равную 40 мг / день, соответственно. Подобные явления можно увидеть с аналогичными препаратами.

Самкам крыс перорально вводили через 5, 15, 50 мг / кг / день через 7 дней после спаривания и в группе с высокими дозами (в расчете на AUC системное воздействие было эквивалентно 10-кратному воздействию человека на 40 мг / день). Задержка окостенения.

Крысам вводили перорально 2, 10, 50 мг / кг / день с 7-го дня беременности до 21-го дня лактации (отлучения от груди) и группу с высокими дозами (рассчитываемая по площади поверхности тела, в 12 раз или более от 40 мг / день человека) Выживаемость ребенка снижается. Кроликам перорально вводили 0,3, 1,3 мг / кг / день с 6-го дня беременности до 18-го дня лактации (отлучения от груди) (рассчитывается по площади поверхности тела, эквивалентной 40 мг / день), показывая снижение выживаемости плода, материнское животное смерть. Доза розувастатина составляла ≤25 мг / кг / день для крыс и ≤3 мг / кг / день для кроликов. Тератогенность не была обнаружена (рассчитанная как AUC и площадь поверхности тела, соответственно, сравнимая с воздействием на человека при 40 мг / день).

канцерогенность

В 104-недельном канцерогенном тесте на крысах оральная доза составляла 2, 20, 60, 80 мг / кг / день. 80 мг / кг / день (рассчитанный AUC, системное воздействие эквивалентно 20-кратному воздействию 40 мг / день на человека). Частота полипов матки была значительно увеличена в женской группе дозовой группы, и частота не увеличивалась при низких дозах.

В 107-недельном тесте на канцерогенность мышей оральная доза составляла 10, 60, 200 мг / кг / день. 200 мг / кг / день (рассчитано по AUC, системное воздействие эквивалентно 20-кратному воздействию человека на 40 мг / день). Дозовая группа показала увеличение гепатоцеллюлярной аденомы / канцерогенеза и отсутствие увеличения низкой дозы.

【Фармакокинетика】

Фармакокинетическое исследование кавказского розувастатина показало:

Абсорбция: концентрация в крови достигла пика после 5 часов перорального приема. Абсолютная биодоступность составляет 20%.

Распределение: Розувастатин в больших количествах попадает в печень, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет около 134 л. Уровень связывания с белками плазмы (главным образом альбумина) розувастатина составляет около 90%.

Метаболизм: ограниченный метаболизм розувастатина (около 10%). Исследования метаболизма in vitro с гепатоцитами человека показали, что розувастатин является слабым субстратом для метаболизма цитохрома P450. Основными изозимами, участвующими в метаболизме, являются CYP, 2C9, 2C19, 3A4 и 2D6, которые менее вовлечены в метаболизм. Известными метаболитами являются N-деметил и лактоновые метаболиты. Активность N-деметилового метаболита на 50% ниже, чем у розувастатина, в то время как метаболит лактона считается клинически неактивным.

Более 90% ингибирующей активности в отношении циркулирующей HMG-CoA редуктазы происходит от розувастатина.

Экскреция: Приблизительно 90% дозы розувастатина выводится в исходном виде с калом (включая абсорбированные и непоглощенные активные вещества), а остальная часть выводится с мочой. Около 5% мочи составляет исходная форма. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не увеличивается с увеличением дозы. Среднее геометрическое значение плазменного клиренса составляло приблизительно 50 л / час (коэффициент вариации 21,7%). Как и другие ингибиторы HMG-CoA редуктазы, поглощение розувастатина печенью включает мембранный транспортер OATP-C. Этот транспортер важен для очистки печени от розувастатина.

Линейность: Системное воздействие розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры после многократного введения не изменились.

Только около 10% пероральной дозы розувастатина метаболизируется, главным образом, N-деметилированием.

Особое население:

Возраст и пол: возраст или пол не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

Почечная недостаточность: В исследовании за границей для пациентов с различной степенью почечной недостаточности легкое и умеренное заболевание почек не влияло на концентрацию розувастатина или метаболитов N-десметил в плазме. Однако по сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) концентрация плазмы в 3 раза возрастала, а концентрация метаболитов N-десметила в плазме возрастала в 9 раз. Установленная концентрация розувастатина в плазме у пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность: в исследовании пациентов с различной степенью печеночной недостаточности в зарубежных странах не было никаких доказательств того, что субъекты с баллом Чайлд-Пью не более 7 имели повышенное воздействие, но в 2 случаях балл Чайлд-Пью составлял 8 У пациентов с -9 воздействие розувастатина было как минимум в 2 раза выше, чем у пациентов с более низкими показателями по шкале Чайлд-Пью. Нет опыта с предметами с баллом Чайлд-Пью более 9.

Этническая принадлежность: Зарубежные фармакокинетические исследования показали, что медианная и пиковая концентрация (Cmax) области под кривой концентрация-время в плазме (AUC) у азиатских (включая китайских) субъектов примерно такая же, как у западных кавказцев. 2 раза Популяционный фармакокинетический анализ показал. Не было клинически значимых различий в фармакокинетике между кавказской и черной группами.

Исследования показали, что после однократного приема здоровых китайских добровольцев медиана tmax составляла от 2,5 до 5 часов с последующим экспоненциальным снижением. Период полураспада (t1 / 2) составляет около 11-12 часов. На третий день многократного введения концентрация в плазме достигла устойчивого состояния. Накопление препарата после многократных приемов невелико. И независимо от дозы.

【хранение】Тень, печать и хранить в прохладном месте (не более 20 ° C).

【пакет】Двойная алюминиевая упаковка, 7 штук / коробка, 14 штук / коробка, 21 штука / коробка, 28 штук / коробка.

【Срок действия】24 месяца

【Исполнительный стандарт】 Государственный стандарт по контролю за продуктами и лекарствами YBH04172008

【Номер одобрения】

(1) 5 мг: квази-слово китайской медицины H20080240;

(2) 10 мг: национальный стандарт на лекарственные средства H20080241;

(3) 20 мг: национальный стандарт по лекарственным средствам H20080242.

【manufacturer】

Название компании: Лунан Бейт Фармацевтическая Лтд

Адрес производства: № 243, улица Иньшань, город Линьи, провинция Шаньдун

Почтовый индекс: 276006

Номер телефона: 0539-8336336 (Продажа) 8336337 (Отдел менеджмента качества)

Номер факса: 0539-8336029 (продажа) 8336338 (отдел менеджмента качества)

Веб-сайт: www.LUNAN.com.cn

24-часовая горячая линия обслуживания клиентов: 400-0539-310