Монтелукаст натрия, таблетки

Показания к применению

Этот продукт предназначен для профилактики и длительного лечения астмы у взрослых в возрасте 15 лет и старше, включая профилактику симптомов астмы в течение дня и ночи, лечение пациентов с астмой, чувствительных к аспирину, и профилактику бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой. Этот продукт подходит для облегчения симптомов, вызванных аллергическим ринитом (сезонный аллергический ринит и многолетний аллергический ринит у взрослых в возрасте 15 лет и старше).

Клиническая фармакология

Монтелукаст натрия является мощным пероральным препаратом, который значительно улучшает воспаление астмы. Биохимические и фармакологические биоанализы показывают, что монтелукаст обладает высокой аффинностью и селективностью в отношении рецепторов цистеиниллейкотриена I типа (CysLT1) (с другими фармакологически важными рецепторами дыхательных путей) Такие как простагландины, холинергические и β-адренергические рецепторы). Монтелукаст может эффективно ингибировать физиологические эффекты, вызванные связыванием LTC4, LTD4 и LTE4 с рецептором CysLT1 без какой-либо агонистической активности в отношении рецептора. Современные исследования показывают, что монтелукаст не противодействует рецептору CysLT2.

Использование и дозировка

Пациенты 15 лет и старше с астмой и / или аллергическим ринитом один раз в день, по одной таблетке за один раз (10 мг). Больные астмой должны принимать его перед сном. Пациенты с сезонным аллергическим ринитом могут принимать лекарства по мере необходимости в соответствии со своими условиями. Пациентам с астмой и аллергическим ринитом следует назначать один раз в ночь.

Лекарственные формы

таблетка

спецификация

10 мг (согласно Монтелусту)

Инструкция по эксплуатации

Дата утверждения: 13 мая 2008 г.

Дата пересмотра: 29 июля 2008 г.

06 января 2014 г. 2016-4-21

Монтелукаст натрия, таблетки, инструкции

Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкции и используйте их под руководством врача.

【Название лекарства】

Общее название: Монтелукаст натрия, таблетки

Английское название:Montelukast Sodium Tablets

Китайский пиньинь:Menglusitena Pian

【элемент】 Основным ингредиентом этого продукта является монтелукаст натрия.

Химическое название: [R- (E)] - 1 - [[[1- [3- [2- (7-хлор-2-хинолин) винил] фенил] -3- [2- (1-гидрокси) 1-Метилэтил) фенил] пропил] тио] метил] циклопропанацетат натрия.

Химическая структура:

Молекулярная формула: C₃₅H₃₅ClNNaO₃S        Молекулярный вес: 608,17

【Черты характера】Этот продукт представляет собой таблетку, покрытую желтой пленкой, которая после удаления пленки покрыта белым или не совсем белым цветом.

【Показания к применению】

Этот продукт предназначен для профилактики и длительного лечения астмы у взрослых в возрасте 15 лет и старше, включая профилактику симптомов астмы в течение дня и ночи, лечение пациентов с астмой, чувствительных к аспирину, и профилактику бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой.

Этот продукт подходит для облегчения симптомов, вызванных аллергическим ринитом (сезонный аллергический ринит и многолетний аллергический ринит у взрослых в возрасте 15 лет и старше).

【спецификация】10 мг (по данным монтелукаста).

【Использование и дозировка】

Пациенты 15 лет и старше с астмой и / или аллергическим ринитом один раз в день, по одной таблетке за один раз (10 мг). Больные астмой должны принимать его перед сном. Пациенты с сезонным аллергическим ринитом могут принимать лекарства по мере необходимости в соответствии со своими условиями.

Пациентам с астмой и аллергическим ринитом следует назначать один раз в ночь.

Общий совет

Терапевтический эффект оценивали по индексу контроля астмы, и эффективность препарата проявлялась в течение одного дня после введения препарата. Этот продукт можно принимать во время еды или подавать отдельно. Пациентам следует рекомендовать принимать его независимо от контроля над астмой или ухудшения.

Пациентам пожилого возраста, пациентам с почечной недостаточностью, пациентам с легким или умеренным поражением печени и пациентам разных полов не нужно корректировать дозу.

Связь между таблетками натрия монтелукаст и другими препаратами для лечения астмы

Этот продукт может быть добавлен в существующий план лечения пациента.

Уменьшите дозу комбинированного препарата:

Bronchodilators:

У пациентов с астмой, которые не могут эффективно контролироваться одним только бронходилататором, этот продукт может быть добавлен в схему лечения.Когда есть клинический ответ (обычно после первой дозы), дозу бронходилататора можно уменьшить в соответствии с переносимостью пациента. ,

Ингаляционные кортикостероиды:

Для пациентов с астмой, которых лечат ингаляционными кортикостероидами, дозу кортикостероидов можно соответствующим образом уменьшить в соответствии с переносимостью пациента. Следует постепенно сокращать под наблюдением врача. Некоторые пациенты могут постепенно уменьшать количество, пока полностью не прекращается вдыхание кортикостероидов. Однако этот продукт не следует использовать для внезапной замены ингаляционных кортикостероидов или по указанию врача.

【Неблагоприятная реакция】

Этот продукт, как правило, хорошо переносится, имеет умеренные побочные эффекты и обычно не требует прекращения лечения. Общая частота побочных реакций была аналогична плацебо.

Больные астмой в возрасте 15 лет и старше

Клинические исследования были проведены приблизительно у 2600 взрослых пациентов с астмой в возрасте 15 лет и старше, чтобы оценить безопасность этого продукта. В двух аналогичных 12-недельных клинических исследованиях с плацебо-контролем частота случаев, связанных с приемом лекарств, в группе лечения составила ≥1%, а побочными эффектами в группе плацебо были боль в животе и головная боль. Тем не менее, частота этих нежелательных явлений существенно не различалась между двумя группами.

В ходе клинических исследований 544 пациента накапливали этот продукт в течение не менее 6 месяцев, 253 пациента в течение 1 года и 21 пациента в течение 2 лет. При продлении времени лечения этим продуктом возникновение нежелательных явлений не изменилось.

Пациенты с сезонным аллергическим ринитом в возрасте 15 лет и старше

Клинические исследования были проведены на 2199 взрослых пациентах с сезонным аллергическим ринитом в возрасте 15 лет и старше, чтобы оценить безопасность этого продукта. Прием этого продукта один раз в день или на ночь хорошо переносится, и частота возникновения побочных реакций аналогична приему плацебо. В плацебо-контролируемом клиническом исследовании не было выявлено, что заболеваемость ≥1% в группе лечения и выше, чем в группе плацебо. В 4-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании профиль безопасности соответствовал 2-недельному клиническому исследованию. Во всех клинических исследованиях частота летаргии была аналогична таковой в группе плацебо.

Пациенты с многолетним аллергическим ринитом в возрасте 15 лет и старше

Два 32-недельных плацебо-контролируемых клинических исследования были проведены у 3235 взрослых пациентов с многолетним аллергическим ринитом в возрасте 15 лет и старше для оценки безопасности этого продукта. Ежедневное использование этого продукта хорошо переносилось, и частота побочных реакций была такой же, как в группе плацебо, и соответствовала клиническому исследованию сезонного аллергического ринита. В обоих клинических исследованиях частота нежелательных явлений в группе лечения составляла менее 1%, а связанных с лекарством событий не было, что было выше, чем нежелательных явлений в группе плацебо. Заболеваемость летаргией была похожа на группу плацебо.

Комбинированный анализ клинической практики

Объединенный анализ 41 плацебо-контролируемых клинических исследований (35 исследований для пациентов в возрасте 15 лет и старше; 6 исследований для детей в возрасте 6-14 лет) проводился с использованием эффективной суицидальной поведенческой оценки. Среди 9929 пациентов, принимавших этот продукт, и 7780 пациентов, принимавших плацебо, один пациент с суицидальными идеями принимал этот продукт. Не было никаких подготовительных действий для завершения самоубийства, попыток самоубийства или суицидального поведения ни в одной группе.

Для 46 плацебо-контролируемых клинических исследований (35 исследований для красноречивых 11-летних исследований детей в возрасте 15 лет и старше для детей в возрасте от 3 месяцев до 14 лет) был проведен независимый комбинированный анализ для оценки побочных эффектов, связанных с поведением. Частота нежелательных явлений, связанных с поведением, составила 2,73% и 2,27% у пациентов, принимавших этот продукт, у 11 673 и у 8827 пациентов, получавших плацебо; отношение шансов составило 1,12 (95 ДИ [0,93; 1,36]).

Клинические испытания, включенные в эти комбинированные анализы, не имели конкретных показателей частоты самоубийств или побочных эффектов, связанных с поведением.

Постмаркетинговый опыт

Этот продукт имеет следующие сообщения о побочных реакциях после его использования:

Инфекция и инфекция: инфекция верхних дыхательных путей.

Расстройства крови и лимфатической системы: повышенная склонность к кровотечению.

Расстройства иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая аллергические реакции, очень редкая инфильтрация эозинофилов в печени.

Расстройства психической системы: в том числе агрессивное поведение или враждебное возбуждение, беспокойство, депрессия, потеря восприятия направления, невнимательность, ночные сны, галлюцинации, бессонница, ухудшение памяти, гиперкинезия (включая раздражительность, беспокойство) И тремор), лунатизм, суицидальные мысли и поведение (самоубийство).

Расстройства нервной системы: головокружение, летаргия, парестезия / тактильные ощущения и очень редкие судороги.

Заболевание сердца: сердцебиение.

Респираторные, грудной и средостения расстройства: выделения из носа, легочная эозинофилия.

Желудочно-кишечные расстройства: диарея, расстройство желудка, тошнота, рвота.

Гепатобилиарные расстройства: повышенная АЛТ и АСТ, очень редкий гепатит (включая холестатические, гепатоциты и смешанные поражения печени).

Заболевания кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, контузия, мультиформная эритема, узловая эритема, зуд, сыпь, крапивница.

Опорно-и соединительной ткани: артралгия, миалгия, включая мышечные спазмы.

Другие расстройства и место применения: слабость / усталость, отек, лихорадка.

【Противопоказания】 Запрещается аллергия на какие-либо ингредиенты этого продукта.

【Меры предосторожности】

Эффективность перорального приема этого продукта при лечении острых приступов астмы не установлена. Поэтому его не следует использовать для лечения острых приступов астмы.

Хотя ингаляционная доза глюкокортикоидов может постепенно уменьшаться под руководством врача, этот продукт не используется для внезапной замены ингаляционных или пероральных глюкокортикоидов.

Пациенты, принимающие этот продукт, сообщили о неврологическом явлении (см. Побочные реакции). Поскольку другие факторы также могут вызывать эти события, невозможно подтвердить, связано ли это с данным продуктом. Врач должен обсудить эти побочные эффекты с пациентом и / или лицом, осуществляющим уход. Пациент и / или лицо, осуществляющее уход, должны быть проинформированы о том, что врач должен быть уведомлен в случае возникновения таких состояний.

У пациентов, получающих противоастматические препараты, включая антагонисты лейкотриеновых рецепторов, при снижении дозы системных глюкокортикоидов очень мало случаев встречаются в одном или нескольких из следующих случаев: эозинофилия, сосудистая Сыпь, ухудшение симптомов легкого, сердечные осложнения и / или невропатия (иногда диагностируется как синдром Чурга-Штрауса - системный эозинофильный васкулит). Хотя причинно-следственная связь между этими состояниями и антагонистами лейкотриеновых рецепторов не была определена, рекомендуется уделять внимание надлежащему клиническому мониторингу при снижении дозы системного глюкокортикоида у пациентов, получающих этот продукт.

【Беременные и кормящие женщины】

Для беременных женщин без данных исследований, беременные женщины должны избегать приема этого продукта, если они явно не обязаны принимать препарат

Опыт после глобального маркетинга показывает, что есть редкие сообщения о врожденных дефектах конечностей у новорожденных после использования этого продукта во время беременности. Большинство из этих женщин также используют другие методы лечения астмы во время беременности. Причинно-следственная связь между использованием этого продукта и этими событиями не была установлена.

Не ясно, может ли этот продукт выделяться из молока. Поскольку многие лекарства могут быть выделены из молока, кормящие женщины должны использовать этот продукт с осторожностью.

【Детские лекарства】

Для пациентов в возрасте от 15 до 18 см. [Использование и дозировка]. Исследования показали, что этот продукт не влияет на скорость роста детей. Эта спецификация продукта не подходит для детей младше 15 лет.

【Гериатрические лекарства】В клинических исследованиях нет возрастной разницы в эффективности и безопасности этого продукта.

【Лекарственное взаимодействие】

Этот продукт можно комбинировать с другими лекарственными средствами, обычно используемыми для профилактики и длительного лечения астмы, а также для лечения аллергического ринита. В исследованиях взаимодействия лекарств рекомендуемая доза этого продукта не оказывает клинически значимого фармакокинетического действия на следующие препараты: теофиллин, преднизон, преднизолон, оральные контрацептивы (этинилэстрадиол / норэтистерон) 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов с комбинированным фенобарбиталом площадь под кривой концентрация-время в плазме (AUC) монтелукаста была уменьшена примерно на 40%. Однако не рекомендуется корректировать дозировку этого продукта.

Испытания in vitro показали, что монтелукаст является ингибитором CYP2C8. Однако клиническое исследование лекарственных взаимодействий между монтелукастом и росиглитазоном, типичным субстратом зонда, который главным образом метаболизируется CYP2C8, предполагает, что монтелукаст не ингибирует CYP2C8 in vivo. Поэтому считается, что монтелукаст не влияет на препараты, которые метаболизируются этим ферментом (например, паклитаксел, росиглитазон, репаглинид).

【передозировка】

Нет конкретной информации о передозировке этого продукта при клиническом лечении. В исследовании хронической астмы взрослые пациенты использовали дозу до 200 мг в сутки в течение 22 недель, а доза, используемая в краткосрочном исследовании, была высокой до 900 мг в сутки в течение примерно 1 недели. Клинически значимых нежелательных явлений не наблюдалось.

Поступали сообщения о острой передозировке препарата после проведения маркетинговых и клинических исследований с использованием этого продукта. Это включает отчеты о дозах до 1000 мг для взрослых и детей. Клинические и лабораторные данные неизменно показывают их безопасность как у взрослых, так и у детей. В большинстве сообщений о передозировке препарата не было никаких побочных эффектов. Наиболее распространенные побочные эффекты соответствуют показателям безопасности, включая боль в животе, вялость, жажду, головную боль, рвоту и гиперкинезию.

Не ясно, можно ли удалить этот продукт перитонеальным или гемодиализом.

【Фармакология и токсикология】

фармакология

Монтелукаст натрия является мощным пероральным препаратом, который значительно улучшает воспаление астмы. Биохимические и фармакологические биоанализы показывают, что монтелукаст обладает высокой аффинностью и селективностью в отношении рецепторов цистеиниллейкотриена I типа (CysLT1) (с другими фармакологически важными рецепторами дыхательных путей) Такие как простагландины, холинергические и β-адренергические рецепторы). Монтелукаст может эффективно ингибировать физиологические эффекты, вызванные связыванием LTC4, LTD4 и LTE4 с рецептором CysLT1 без какой-либо агонистической активности в отношении рецептора. Современные исследования показывают, что монтелукаст не противодействует рецептору CysLT2.

токсикология

Токсичность при повторном дозировании: в 14-недельном тесте на токсичность на обезьянах и мышах обезьяны и крысы показали хорошую переносимость монтелукаста натрия. Никаких токсических эффектов на токсикологические показатели обнаружено не было при использовании, по меньшей мере, рекомендованной человеком дозы, по меньшей мере, в 125 раз превышающей рекомендованную дозу монтелукаста натрия для любого из протестированных животных.

Генотоксичность: Монтелукаст натрия не был признан генотоксичным и мутагенным. В тесте микробной мутации in vitro и тесте мутации клеток млекопитающего V-79 натрий монтелукаст был отрицательным в присутствии или отсутствии метаболической активности. В тесте щелочной элюции клеток печени крысы и в тесте аберрации хромосом клеток яичника китайского хомяка in vitro не было обнаружено генотоксического эффекта с системой активности микросомальных ферментов или без нее. Аналогичным образом, когда мышам-самцам или самкам вводили перорально до 1200 мг / кг (3600 мг / м2) (в 6000 раз больше рекомендуемой суточной дозы для взрослых, 50 кг веса взрослого) монтелукаста натрия, в клетках костного мозга не было выявлено никаких хромосомных нарушений. Роль.

Репродуктивная токсичность: у самцов крыс доза перорального введения монтелукаста натрия достигала 800 мг / кг / сутки, а пероральная доза самок крыс - до 100 мг / кг / сутки. Никакого влияния на фертильность и фертильность обнаружено не было. Эти дозы соответственно в 4000 и 500 раз превышают рекомендуемую дозу для взрослых (в расчете на взрослую массу 50 кг).

В исследовании токсичности развития не было обнаружено никаких побочных эффектов, связанных с лечением, у крыс, когда доза достигала 400 мг / кг / сутки и когда доза монтелукаста натрия была равна 100 мг / кг / сутки у кроликов. Действительно, был случай, когда плод подвергался воздействию монтелукаста натрия у крыс и кроликов, и монтелукаст натрия был четко обнаружен в молоке кормящих крыс.

Канцерогенность: При исследовании пероральных доз до 200 мг / кг / сутки в течение 106 недель у крыс и пероральных доз до 100 мг / кг / сутки в течение 92 недель у мышей не было обнаружено канцерогенной клинической эффективности монтелукаста натрия. Эти дозы эквивалентны 1000-кратной и 500-кратной рекомендуемой дозе для взрослых (в расчете на взрослую массу 50 кг).

【Фармакокинетика】

абсорбировать

Пероральное всасывание монтелукаста происходит быстро и полно. После приема 10 мг покрытых оболочкой таблеток натощак концентрация в плазме достигла пиковой концентрации (Cmax) через 3 часа (Tmax). Средняя пероральная биодоступность составила 64%. Обычная диета не влияет на пероральную биодоступность и Cmax. Клинические исследования показали, что монтелукаст натрия, который принимает 10 мг таблеток, покрытых оболочкой, в любое время после еды, является безопасным и эффективным.

распределенный

Более 99% монтелукаста натрия связывается с белками плазмы. Объем стационарного распределения монтелукаста в среднем составляет от 8 до 11 литров. Исследования меченных изотопами монтелукаста на крысах показали, что только очень небольшое количество монтелукаста проходит через гематоэнцефалический барьер. Более того, количество радиоактивной метки во всех других тканях было чрезвычайно маленьким через 24 часа после введения.

преобразовывать

Монтелукаст практически полностью метаболизируется. В исследовании с использованием терапевтических доз метаболиты монтелукаста не обнаруживались в плазме в стационарном состоянии у взрослых и детей.

Исследования с использованием микросом печени человека in vitro показали, что цитохром P450 3A4 и 2C9 участвуют в метаболизме монтелукаста. Согласно дальнейшим исследованиям микросом печени человека in vitro, концентрация в плазме дозы монтелукаста не ингибирует цитохром P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 или 2D6.

экскреция

Средний плазменный клиренс монтелукаста у здоровых взрослых составлял 45 мл / мин. После перорального введения изотопно-меченного монтелукаста 86% радиоактивности было обнаружено в кале, собранном в течение следующих 5 дней, и количество, измеренное в моче, составляло <0,2%. В сочетании с пероральной биодоступностью монтелукаста монтелукаст и его метаболиты почти исключительно выводятся с желчью.

Многие исследования, проведенные на здоровой молодежи, показали, что средний период полувыведения монтелукаста из плазмы составляет от 2,7 до 5,5 часов. Фармакокинетика монтелукаста приближается к линейной зависимости в диапазоне пероральных доз до 50 мг. Не было никакой разницы в фармакокинетике приема монтелукаста утром и ночью. Принимая 10 мг монтелукаста один раз в день, только небольшое количество исходного препарата накапливалось в плазме (~ 14%).

Специальный пациент

Нет необходимости корректировать дозу для пожилых людей, пациентов с почечной недостаточностью или пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Клинические данные по монтелукасту отсутствовали у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (оценка по шкале Чайлд-Пью> 9).

【хранение】 Беречь от света, плотно закрывать и хранить в прохладном месте (не более 20 ° C).

【пакет】Двойная алюминиевая упаковка. 6 штук / коробка, 12 штук / коробка, 18 штук / коробка, 24 штуки / коробка.

【Срок действия】36 месяцев

【Исполнительный стандарт】Государственный стандарт по контролю за продуктами и лекарствами YBH04912008

【Номер одобрения】 Стандартное слово народной медицины H20083372

【Производственное предприятие】

Название компании: Лунан Бейт Фармацевтическая Лтд

Адрес производства: № 243, улица Иньшань, город Линьи, провинция Шаньдун

Почтовый индекс: 276006

Номер телефона: 0539-8336336 (Продажа)     8336337 (Отдел менеджмента качества)

Номер факса: 0539-8336029 (продажа)            8336338 (отдел менеджмента качества)

Веб-сайт: www.lunan.com.cn

24-часовая горячая линия обслуживания клиентов: 400-0539-310