Кеторолак трометамин в капсулах

Показания к применению

Этот продукт подходит для кратковременного лечения острой и сильной боли, требующей опиоидных анальгетиков, обычно используется для послеоперационной анальгезии и не подходит для лечения легкой или хронической боли.

Клиническая фармакология

Кеторолатрид трометамин является нестероидным противовоспалительным препаратом, который ингибирует биосинтез простагландина, а его биологическая активность связана с его S-формой. Исследования на животных показали, что кеторолак трометамин обладает обезболивающим эффектом и не оказывает седативного или анксиолитического действия.

Использование и дозировка

Внутрь. Этот продукт используется только для последующего лечения инъекцией кеторолака трометамина, и время непрерывного введения внутривенной или внутримышечной инъекции не превышает 5 дней.

Лекарственные формы

капсула

спецификация

10 мг (в расчете на кеторолак трометамин).

Инструкция по эксплуатации

Дата утверждения:

Дата изменения: 2010

30 апреля 2014 г.

Кетосукцинат трометамина капсулы инструкции

Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкции и используйте их под руководством врача.

【Название лекарства】

Общее название: кеторолак трометамин в капсулах

Наименование продукта: Nisson

Английское название: Ketorolac Tromethamine Capsules

Китайский пиньинь: Tongluosuan Andingsanchun Jiaonang

【Ингредиенты】кеторолак трометамин.

Химическое название: (±) -5-бензоил-2,3-дигидро-1Н-пирролазин-1-карбоновая кислота и соль 2-амино-2-гидроксиметил-1,3-пропандиола (1: 1 ) Сложный.

Химическая структура:

Молекулярная формула: C₁₅H₁₃NO₃ · C₄H₁₁NO₃

Молекулярный вес: 376.40

【Свойства】 Содержимое этого продукта - белый или не совсем белый порошок.

【Показания к применению】

Этот продукт подходит для кратковременного лечения острой и сильной боли, требующей опиоидных анальгетиков, обычно используется для послеоперационной анальгезии и не подходит для лечения легкой или хронической боли.

【Спецификация】 10 мг (в расчете на кеторолак трометамин).

【Использование и дозировка】

Внутрь. Этот продукт используется только для последующего лечения инъекцией кеторолака трометамина, и время непрерывного введения с внутривенной или внутримышечной инъекцией не превышает 5 дней. Рекомендуемая дозировка для пероральной терапии после внутривенного или внутримышечного введения этого продукта:

До 65 лет: внутримышечно однократная доза 60 мг, внутривенно однократная доза 30 мг или 30 мг, многократное введение, перорально первые 2 капсулы, затем каждые 4-6 часов перорально, 1 капсула, максимальная пероральная доза не превышает 40 мг / 24. ч.

65 лет и старше, повреждение почек или вес менее 50 кг (110 фунтов): внутримышечно однократная доза 30 мг, внутривенно однократная доза 15 мг или 15 мг, многократные дозы, перорально первая 1 капсула, каждые 4-6 часов после Принимать по 1 капсуле перорально, максимальная пероральная доза составляет не более 40 мг / сутки.

Сокращение рекомендуемого интервала дозирования может привести к увеличению степени и частоты побочных реакций.

【Неблагоприятная реакция】

1. Осложнения, которые могут возникнуть во время клинического лечения этого продукта, включают: желудочно-кишечные язвы, кровоизлияние, перфорация, послеоперационное кровотечение, почечная недостаточность, аллергия и аллергические реакции и печеночная недостаточность.

2. Клинически зарегистрированные побочные реакции, связанные с кеторолак трометамином, следующие:

· Уровень заболеваемости выше 1%:

Системный: отек (4%)

Сердечно-сосудистые: гипертония

Кожные заболевания: зуд, сыпь

Желудочно-кишечный тракт: тошнота (12%), диспепсия (12%), желудочно-кишечные боли (13%), диарея (7%), запоры, вздутие живота, боли в животе, рвота, стоматит

Кровь и лимфатическая система: пурпура

Нервная система: головная боль (17%), вялость (6%), головокружение (7%), потоотделение

Боль в месте инъекции: у 2% пациентов с многократными исследованиями приема препарата эта побочная реакция произошла.

· Уровень заболеваемости составляет 1% или менее:

Системный: увеличение веса, лихорадка, инфекция, слабость

Сердечно-сосудистые: возбуждение, бледность, обмороки, вазодилатация

Кожное заболевание: краснуха

Желудочно-кишечный тракт: гастрит, ректальное кровотечение, грыжа, потеря аппетита, повышение аппетита

Кровь и лимфатическая система: кровотечения из носа, анемия, эозинофилия

Нервная система: тремор, ночные кошмары, галлюцинации, эйфория, симптомы вне позвоночной системы, головокружение, парестезии, депрессия, бессонница, нервозность, сухость во рту, нарушение мышления, неспособность сосредоточиться, двигательная гиперактивность, паралич

Дыхательная система: затрудненное дыхание, отек легких, ринит, кашель

Особые ощущения: ненормальный вкус, ненормальное зрение, помутнение зрения, шум в ушах, потеря слуха

Мочеполовой системы: гематурия, протеинурия, олигурия, задержка мочи, полиурия, частое мочеиспускание

3. Неправильное лечение или увеличение дозы увеличит количество побочных реакций.

4. Мониторинг побочных реакций после листинга:

Системные: аллергические реакции, отек гортани, отек языка, ангионевротический отек, миалгия

Сердечно-сосудистая система: гипотония, гиперемия

Кожные заболевания: синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, макулопапулезная сыпь, краснуха

Желудочно-кишечный тракт: язвенная болезнь желудка, желудочно-кишечные кровотечения, перфорация желудочно-кишечного тракта, черный кал, острый панкреатит, гематемезис, эзофагит.

Кровь и лимфатическая система: послеоперационное кровотечение, снижение количества тромбоцитов, уменьшение количества лейкоцитов в крови

Печень: гепатит, печеночная недостаточность, холестаз, желтуха

Нервная система: судороги, психоз, асептический менингит

Дыхательная система: астма, бронхоспазм

Мочеполовой системы: острая почечная недостаточность, боль в ребрах (с или без гематурии или азотемии), интерстициальный нефрит, гипонатриемия, гиперкалиемия, гемолитический уремический синдром.

5. Согласно нерандомизированному последующему исследованию около 10000 пациентов, которые использовали кеторолак трометамин, результаты показали, что существует риск сильного желудочно-кишечного кровотечения, который был связан с дозой (см. Таблицу ниже). Это явление чаще встречается у пожилых пациентов со среднесуточной дозой более 60 мг / сут.

Таблица мониторинга побочных реакций после внутривенного или внутримышечного введения кеторолака трометамина в течение 5 дней

【Противопоказания】

1. Пациенты, которые, как известно, имеют аллергию на этот продукт.

2. Пациенты, у которых развивается астма, крапивница или аллергические реакции после приема аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов.

3. Отключите лечение периоперационной боли при шунтировании коронарной артерии (CABG).

4. Пациенты с желудочно-кишечным кровотечением или перфорацией в анамнезе после применения нестероидных противовоспалительных препаратов.

5. Пациенты с активной язвенной болезнью / кровотечением или имеющие в прошлом рецидивирующие язвы / кровотечения.

6. Пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью.

【Примечание】

1. Избегайте комбинации с другими нестероидными противовоспалительными препаратами, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

2. В зависимости от необходимости контролировать симптомы, использование самой низкой эффективной дозы в течение кратчайшего времени лечения может минимизировать побочные реакции.

3. Неблагоприятные реакции на желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление и перфорацию могут возникнуть в любое время в течение курса лечения всеми нестероидными противовоспалительными препаратами, и риск может быть смертельным. Эти побочные реакции могут сопровождаться или не сопровождаться предупреждающими симптомами, независимо от того, имеет ли пациент историю желудочно-кишечных побочных реакций или тяжелые желудочно-кишечные осложнения. Пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона) следует осторожно использовать нестероидные противовоспалительные препараты, чтобы избежать ухудшения состояния. Когда пациент принимает это лекарство от желудочно-кишечного кровотечения или изъязвления, препарат следует прекратить. Увеличение частоты побочных реакций у пожилых пациентов с нестероидными противовоспалительными препаратами, особенно желудочно-кишечные кровотечения и перфорация, может быть смертельным.

4. Клинические испытания с несколькими селективными или неселективными НПВП ЦОГ-2 на срок до 3 лет показали, что этот продукт может вызывать повышенный риск тяжелых сердечно-сосудистых тромботических побочных эффектов, инфаркта миокарда и инсульта, риск может быть со смертельным исходом. Все НПВП, включая селективные или неселективные препараты ЦОГ-2, могут иметь сходные риски. Пациенты с сердечно-сосудистыми или сердечно-сосудистыми факторами риска подвергаются большему риску. Даже если нет предыдущих сердечно-сосудистых симптомов, врачи и пациенты должны быть готовы к возникновению таких событий. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и / или признаках серьезной сердечно-сосудистой безопасности и о шагах, которые следует предпринять в случае их возникновения.

Пациенты должны быть внимательны к таким симптомам и признакам, как боль в груди, одышка, слабость, нечеткость речи, и должны немедленно обратиться за медицинской помощью после любого из перечисленных выше симптомов или признаков.

5. Как и все нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), этот продукт может вызывать новое высокое кровяное давление или усугублять существующие симптомы гипертонии, любой из которых может привести к увеличению частоты сердечно-сосудистых событий. Использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) у пациентов, принимающих тиазиды или миелоидные диуретики, может повлиять на эффективность этих препаратов. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая этот продукт, следует использовать с осторожностью у пациентов с гипертонией. Артериальное давление следует тщательно контролировать в начале лечения и на протяжении всего лечения.

6. Пациентам с гипертонией и / или сердечной недостаточностью в анамнезе (такими как задержка жидкости и отеки) следует пользоваться с осторожностью.

7. НПВП, включая этот продукт, могут вызывать фатальные, тяжелые кожные реакции, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN). Эти серьезные события могут произойти без предупреждения. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах серьезных кожных реакций.Этот продукт следует прекратить при первом появлении кожной сыпи или других признаков аллергической реакции.

【Беременные и кормящие женщины】 Этот продукт может быть запрещен беременным женщинам через плацентарный барьер. Этот продукт может быть выделен 【Детские лекарства】 Этот продукт не рекомендуется для детей младше 2 лет. Этот продукт используется только у детей путем однократного внутривенного или внутримышечного введения, внутримышечная доза составляет не более 30 мг, а внутривенная доза - не более 15 мг.

【Гериатрическое использование】 Пожилые люди должны использоваться с особой осторожностью или уменьшенной дозировкой.

【лекарственное взаимодействие】

1. Нет данных исследований, подтверждающих взаимодействие между этим продуктом и варфарином, дигоксином, салицилатом и гепарином, однако пациентам, которые используют антикоагулянты, следует соблюдать крайнюю осторожность при назначении этого продукта. Пациент внимательно наблюдался.

2. Пероральный препарат этого продукта и комбинация Бингшушу может уменьшить клиренс кеторолака и значительно увеличить концентрацию кеторолака в плазме (общий AUC увеличился с 5,4 мкг / ч / мл до 17,8 мкг / ч / мл). (примерно в три раза выше), период полураспада увеличивается примерно в 2 раза, с 6,6 до 15,1 ч. Поэтому этот продукт запрещено сочетать с Биншу.

3. У здоровых людей с нормальным объемом крови диуретический эффект фуросемида снижается примерно на 20%.

4. Сообщалось, что одновременное введение метотрексата и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов снижает скорость выведения метотрексата и повышает его токсичность. Однако влияние этого продукта на скорость клиренса метотрексата не изучалось.

5. Сообщалось, что ингибиторы синтеза простагландина ингибируют клиренс лития в почках, что приводит к увеличению концентрации лития в плазме. В настоящее время нет данных исследований о влиянии этого продукта на литий в плазме, но сообщается о возникновении повышенной концентрации лития в плазме при использовании кеторолака трометамина.

6. Этот продукт может взаимодействовать с недеполяризующими миорелаксантами, что приводит к апноэ, но до сих пор нет официальных данных исследований в этой области.

7. Комбинация этого продукта и ингибитора АПФ может увеличить повреждение почек, особенно у пациентов с кровопотерей.

8. Эпилепсия может возникнуть, когда этот продукт сочетается с противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин), но эта возможность минимальна.

9. Этот продукт может вызывать галлюцинации, когда препарат сочетается с неврологическими препаратами (флуоксетин, тиватол и алпразолам).

10. При лечении послеоперационной боли нет неблагоприятного взаимодействия между этим продуктом и морфином, однако не смешивайте этот продукт с морфином в одном шприце.

11, ни на одном животном или человеческом тесте, чтобы доказать, индуцирует ли этот продукт или ингибирует ферменты печени, ферменты печени влияют на метаболизм кеторолака трометамина или других лекарств.

【Over Передозировка наркотиков】

Этот продукт, как и другие нестероидные противовоспалительные препараты, может вызывать общие симптомы, такие как вялость, вялость, тошнота, рвота и боль в верхней части живота при использовании в избытке. Обычно он устраняется поддерживающей терапией. Желудочно-кишечные кровотечения могут возникнуть при чрезмерном использовании этого продукта. Гипертония, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания, кома и аллергические реакции возникают в редких случаях.

Сообщалось, что чрезмерное введение этого продукта вызывало боль в животе и язвенную болезнь и возвращалось к норме после прекращения приема препарата. Метаболический ацидоз также сообщалось. Однократная передозировка кеторолака трометамина показала боль в животе, тошноту, рвоту, астму, язвенную болезнь и / или эрозивный гастрит, нарушение функции почек, и эти симптомы исчезли после прекращения приема препарата.

Пациентам, которые используют этот продукт в избытке, должна быть оказана поддерживающая симптоматическая помощь. Детоксикация не указана. Гемодиализ не удаляет этот продукт хорошо.

【Фармакология и токсикология】

Фармакологическое действие

Кеторолатрид трометамин является нестероидным противовоспалительным препаратом, который ингибирует биосинтез простагландина, а его биологическая активность связана с его S-формой. Исследования на животных показали, что кеторолак трометамин обладает обезболивающим эффектом и не оказывает седативного или анксиолитического действия.

Токсикологическое исследование

Генотоксичность Аметин-трометаминовый тест Эймса, внепрограммный тест на синтез и восстановление ДНК, положительный тест на мутации, результаты теста на микроядро мыши были отрицательными, результаты теста на аберрацию хромосомных клеток яичника китайского хомяка были положительными.

Репродуктивная токсичность. Самцам и самкам крыс перорально вводили кеторолак трометамин, 9 мг / кг (0,9 раза больше AUC человека) и 16 мг / кг (1,6 раза больше AUC человека), без ущерба для фертильности. Кроликам и крысам перорально вводили кеторолак трометамин в дозе 3,6 мг / кг (в 0,37 раза выше AUC человека) и 10 мг / кг (в 1,0 раза выше AUC человека) в течение тератогенного чувствительного периода, и никаких тератогенных эффектов не наблюдалось. Пероральное введение кеторолака трометамина в дозе 1,5 мг / кг (в 0,14 раза больше AUC человека) в перинатальном периоде вызывало дистоцию, и уровень смертности у щенков был выше.

Канцерогенность Мышам перорально вводили кеторолак трометамин в дозе 2 мг / кг / день в течение 18 последовательных месяцев, а крысам перорально вводили 5 мг / кг / день в течение 24 последовательных месяцев без канцерогенности.

【Фармакокинетика】

Основным компонентом этого продукта, кеторолака трометамина, является рацемат, состоящий из левовращающих и правовращающих изомеров, а его правый S (+) изомер обладает обезболивающим эффектом.

Сравнительное исследование фармакокинетических свойств кеторолака трометамина показало, что для взрослых биодоступность перорального и внутримышечного введения эквивалентна внутривенному введению. Показатели клиренса in vivo, внутримышечно и внутривенно in vivo не изменялись для взрослых, которые получали разовую дозу рекомендуемой дозы при разных способах введения. Это указывает на то, что однократное и многократное пероральное, внутримышечное и внутривенное введение взрослых имеет линейный фармакокинетический профиль. Увеличивая дозу, концентрация крови в организме увеличивается линейно.

Абсорбция: оральная абсорбция этого продукта может достигать 100%. Однако пища с высоким содержанием жиров может влиять на пероральную абсорбцию этого продукта, что снижает пиковую концентрацию в плазме и задерживает пиковое время примерно на 1 час, антацид не влияет на абсорбцию этого продукта.

Распространение: этот продукт имеет более высокую скорость связывания с сывороточными белками после поглощения, до 99% в терапевтических концентрациях. После однократного введения этого продукта максимальный объем распределения (Vβ) составляет 13 литров.

Метаболизм: этот продукт в основном метаболизируется в печени.

Выведение: Этот продукт в основном выводится почками, около 92% препарата выводится через почку с мочой, 40% из которых является метаболитом, а 60% - кеторолак. Приблизительно 6% введенного препарата выводится с калом. Исследования показали, что общая норма выведения 30 мг кеторолака трометамина у нормальных взрослых (n = 37) составляет 0,030 (0,017-0,051) л / ч / кг. Клиренс L-изомера кеторолака трометамина был в 2 раза быстрее, чем декстроизомер, и клиренс не зависел от пути введения. Это означает, что отношение концентрации в плазме левого и правого изомеров будет уменьшаться со временем. Между изомерами в организме конфигурация изомеров едва ли может быть преобразована друг в друга.

Период полураспада L-изомера кеторолака трометамина составляет примерно 2,5 часа (SD ± 0,4), период полураспада декстроизомера составляет примерно 5 часов (SD ± 1,7), а период полураспада рацемата составляет 5-6 часов. В рамках.

Накопление: этот продукт тестируется на здоровых людях (n = 13). Этот продукт вводится внутривенно каждые 6 часов в соответствии с рекомендуемой клинической дозой в течение 5 последовательных дней. Он может достигать стабильной крови после 4-го приема. Не было значительной разницы в концентрации лекарственного средства, Cmax между 1-м и 5-м днем.

Нет сообщений о накоплении наркотиков в особых группах населения (пожилые пациенты, дети, пациенты с почечной недостаточностью или заболеваниями печени).

Фармакокинетика особых групп населения

Пациенты пожилого возраста. Согласно данным исследования однократной дозы, период полураспада рацемата кеторолака трометамина у пожилых (65–78 лет) на 5–7 часов больше, чем у молодых здоровых добровольцев (24–35 лет). Почти не было разницы в Cmax между двумя группами.

Дети: 10 детей в возрасте 4-8 лет получали однократную дозу кеторолака трометамина (0,5 мг / кг) со средним периодом полувыведения 6 часов (3,5-10 часов). Объем распределения и скорость клиренса кеторолака у детей выше, чем у взрослых. Фармакокинетические исследования внутримышечных инъекций кеторолака трометамина у детей отсутствуют.

Пациенты с почечной недостаточностью. Согласно данным исследования однократной дозы, период полураспада кеторолака трометамина у пациентов с почечной травмой составляет 6-19 часов, а степень повреждения почек определяет период полувыведения препарата.

Печеночная недостаточность. Значения периода полувыведения, AUC и Cmax кеторолака трометамина у 7 пациентов с заболеваниями печени существенно не отличались от таковых у здоровых добровольцев.

Клинические исследования наркотиков

Взрослые пациенты: двойной слепой, однократный, параллельный дизайн для пациентов с болью от умеренной до сильной в общей хирургии (ортрология, акушерство и лапаротомия) и оральной хирургии (интеллектуальное удаление) Изучить послеоперационный анальгетический эффект при внутримышечных инъекциях, внутривенных инъекциях и пероральном введении кеторолака трометамина. Контрольная группа получала меперидин или морфин внутримышечно или внутривенно через насос ПКА. Результаты следующие:

Для пациентов, получающих краткосрочное лечение, внутримышечное введение кеторолака трометамина или морфина в течение 3 дней (у нескольких пациентов в течение 5 дней), кетокислоты трометамина 30 мг, обезболивающий эффект от морфина 6 мг до 12 мг в мышцах Первый час после введения кеторолака трометамин начал оказывать обезболивающее действие. При необходимости введения кеторолака трометамина обезболивающий эффект 30 мг эквивалентен одной или двум внутривенным инъекциям морфина 4 мг. А кеторолак трометамин имеет более длительную продолжительность действия, чем меперидин или морфин сравнения.

Немногим клинически контролируемым испытаниям давали кеторолак трометамин в течение 5 дней подряд, поскольку большинству пациентов назначают только 3 дня или менее. Неблагоприятные эффекты внутривенной инъекции кеторолака трометамина были аналогичны таковым при внутримышечной инъекции, поскольку фармакокинетика и биоэквивалентность (AUC, клиренс, период полувыведения из плазмы) двух путей введения были сходными.

Педиатрические пациенты: однократное внутримышечное или внутривенное введение кеторолака трометамина у педиатрических пациентов может снизить количество опиоидных анальгетиков по сравнению с группой плацебо. Это подтверждает, что кеторолак оказывает обезболивающее действие на детей.

Клиническое исследование комбинированных опиоидов

Клинические исследования показали, что кеторолак трометамин в сочетании с опиоидами может значительно снизить количество опиоидов, используемых при лечении послеоперационной боли, и комбинированный анальгетический эффект более очевиден. Эта комбинация эффективна для пациентов, которые могут иметь опиоидные осложнения. Однако кеторолак трометамин не следует смешивать с опиоидами в одном шприце.

【хранение】 Тень, печать и хранить в сухом месте.

【Упаковка】Алюминиево-пластиковая упаковка, спецификации упаковки 24 / коробка, 36 / коробка, 48 / коробка.

【Срок действия】 Ориентировочно на 24 месяца.

【Исполнительные стандарты】 Национальное управление по контролю за продуктами и лекарствами Национальный стандарт по наркотикам YBH40742005-2014Z

【Утверждение №】 Национальный стандарт на наркотики H20052633

【Производители】

Название компании: Shandong New Times Pharmaceutical Co., Ltd.

Адрес производства: Внешняя кольцевая дорога № 1 округа Фэйсянь провинции Шаньдун

Почтовый индекс: 273400

Номер телефона: 0539-8336336 (продажа) 5030608 (отдел менеджмента качества)

Номер факса: 0539-5030900

Веб-сайт: www.LUNAN.com.cn

24-часовая горячая линия обслуживания клиентов: 400-0539-310